Javascript ကို လက်ရှိတွင် သင့်ဘရောက်ဆာတွင် ပိတ်ထားသည်။JavaScript ကို ပိတ်ထားပါက ဤဝဘ်ဆိုက်၏ အင်္ဂါရပ်အချို့ အလုပ်မလုပ်ပါ။
သင်၏ တိကျသောအသေးစိတ်အချက်အလက်များနှင့် စိတ်ပါဝင်စားသော ဆေးဝါးများဖြင့် မှတ်ပုံတင်ပါ၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် ကျွန်ုပ်တို့၏ကျယ်ပြန့်သောဒေတာဘေ့စ်ရှိ ဆောင်းပါးများနှင့် သင်ပေးဆောင်ထားသည့် အချက်အလက်များကို ကိုက်ညီစေပြီး PDF မိတ္တူတစ်စောင်ကို ချက်ချင်း အီးမေးလ်ပို့ပါမည်။
Ding Jingnuo၊ Zhao Weifeng၊ ကူးစက်ရောဂါများဌာန၊ Suzhou University First Affiliated Hospital၊ Suzhou City၊ Jiangsu ပြည်နယ်၊ 215000 ဖုန်း။14.1% နှင့် 5 နှစ်ကြာ အလုံးစုံ ရှင်သန်မှုရှိသော အစာခြေစနစ်၏ အကျိတ်များ။HCC ရှိသောလူနာများစွာကို အဆင့်မြင့်သည့်အဆင့်တွင် ရှာဖွေတွေ့ရှိထားသောကြောင့် HCC မှသေဆုံးမှုကို လျှော့ချရန်အတွက် စောစီးစွာစစ်ဆေးခြင်းသည် မရှိမဖြစ်လိုအပ်ပါသည်။သွေးရည်ကြည် အယ်လ်ဖာ-ဖီတိုပရိုတင်း (AFP)၊ မှန်ဘီလူး lectin-reactive alpha-fetoprotein (AFP-L3) နှင့် ပုံမှန်မဟုတ်သော ပရိုသရမ်ဘင် (ဗီတာမင် K ချို့တဲ့ခြင်း-ဖြစ်ပေါ်စေသော ပရိုတိန်း II၊ PIVKA-II) ကဲ့သို့သော အသုံးများသော ထောက်လှမ်းမှုဆိုင်ရာ အညွှန်းများအပြင်၊ HCC ၏ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုတွင်၎င်းသည်ရောဂါရှာဖွေရေးတန်ဖိုးရှိကြောင်းပြသထားသည်။ထိုးဖောက်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက အရည်ကို အသားစယူစစ်ဆေးခြင်းဖြင့် ပျံ့နှံ့နေသော မကောင်းတဲ့ ဇီဝဖြစ်စဉ်များကို သိရှိနိုင်သည်။Fluid biopsy နည်းစနစ်များသည် လည်ပတ်နေသောအကျိတ်ဆဲလ်များ၊ လည်ပတ်နေသောအကျိတ် DNA၊ လည်ပတ်နေသော RNA နှင့် exosomes များကို ရှာဖွေတွေ့ရှိပြီး HCC ၏ စောစီးစွာစစ်ဆေးခြင်း၊ ရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် ပကတိအကဲဖြတ်ခြင်းအတွက် အသုံးပြုပါသည်။ဤဆောင်းပါးသည် မော်လီကျူးဇီဝဗေဒနှင့် အန္တရာယ်များသော HCC အုပ်စုများကို စောစီးစွာစစ်ဆေးခြင်း တိုးတက်စေရန် HCC ၏ အစောပိုင်းအကဲဖြတ်မှုအတွက် အလားအလာရှိသော ရွေးချယ်စရာများဖြစ်နိုင်သည့် အလားအလာရှိသော ဇီဝအမှတ်အသားများကို ခွဲထုတ်ရန် အမျိုးမျိုးသောအရည်အသားအစီအစဥ်နည်းပညာများ အသုံးပြုမှုကို ပြန်လည်သုံးသပ်ထားသည်။သော့ချက်စာလုံးများ- အရည်အသားစဥ်စစ်ဆေးခြင်းနည်းပညာ၊ အသည်းဆဲလ်ကင်ဆာ၊ ဖြစ်နိုင်ခြေမြင့်မားသောအုပ်စု။
Hepatocellular carcinoma (HCC) သည် အစာခြေလမ်းကြောင်း၏ အဖြစ်များသော ကင်ဆာအကျိတ်ဖြစ်ပြီး အမျိုးသားနှင့် အမျိုးသမီး နှစ်ဦးစလုံးတွင် ကင်ဆာအကျိတ်အသစ်များအနက် အဆင့်ခြောက်နေရာတွင် ရှိသည်။1 ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းတွင် အသည်းကင်ဆာသည် အဆုတ်နှင့် အူမကြီးကင်ဆာပြီးနောက် ကင်ဆာရောဂါကြောင့် သေဆုံးရခြင်း၏ တတိယမြောက် အကြောင်းရင်းဖြစ်ပြီး ကင်ဆာနှင့် ဆက်နွှယ်သော သေဆုံးမှု၏ 8.3% သည် ပြင်းထန်သော အသားနီဥပလာစမွှားအားလုံးမှ ကင်ဆာရောဂါနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။1 HCC ၏ခန့်မှန်းချက်သည် ရောဂါရှာဖွေသည့်အဆင့်နှင့် အနီးကပ်ဆက်စပ်နေသည်။HCC တွင် ရှင်သန်မှု အားနည်းရခြင်း၏ အဓိက အကြောင်းရင်းများမှာ intrahepatic metastases၊ portal venous tumor thrombi နှင့် dissection မဖြစ်မီတွင် distease metastases များဖြစ်ပြီး အဆိုပါလက္ခဏာများ အများအပြားသည် ရောဂါရှာဖွေချိန်တွင် လူနာများတွင် ရှိနေပြီးသားဖြစ်သည်။
ရောဂါရှာဖွေရေးနှင့် ကုသရေးလမ်းညွှန်ချက်များအပေါ် အခြေခံ၍ HCC ဖြစ်ပေါ်လာခြင်းအတွက် အဓိကအန္တရာယ်များမှာ အသည်းခြောက်ခြင်း၊ နာတာရှည်အသည်းရောင်အသားဝါ B ဗိုင်းရပ်စ် (HBV) သို့မဟုတ် အသည်းရောင် C ဗိုင်းရပ်စ် (HCV) ပိုးဝင်ခြင်း၊ အရက်အလွန်အကျွံအသည်းအဆီဖုံးရောဂါနှင့် အရက်မဟုတ်သော အဆီများသော အသည်းရောဂါ (NAFLD)၊ )2 ထို့အပြင်၊ HCC အတွက် ဖြစ်နိုင်ခြေ အကြောင်းရင်းများတွင် aflatoxin-ညစ်ညမ်းသော အစားအစာ စားသုံးမှု၊ schistosomiasis၊ အသည်းခြောက်ခြင်း၏ အခြားအကြောင်းရင်းများ၊ အသည်းကင်ဆာ၊ ဆီးချိုရောဂါ၊ အဝလွန်ခြင်း၊ ဆေးလိပ်သောက်ခြင်းနှင့် မူးယစ်စေသော အသည်းထိခိုက်မှုတို့ ပါဝင်ပါသည်။အသက် ၃၅ နှစ်နှင့် ၄၅ နှစ်ကြား ဖြစ်နိုင်ခြေများသော အုပ်စုများသည် ပုံမှန်ဆေးစစ်သင့်သည်။စောစီးစွာစစ်ဆေးခြင်းသည် HCC ရှိသောလူနာများ၏ အလုံးစုံအသက်ရှင်မှုကို တိုးတက်စေရန်အတွက် အရေးကြီးသော အစောပိုင်းကုသမှုဗျူဟာတစ်ခုဖြစ်သည်။
AFP၊ AFP-L3 နှင့် PIVKA-II ကဲ့သို့သော ဇီဝအမှတ်အသားများကို HCC3,4 ကို စောစီးစွာ စစ်ဆေးရန် အကြံပြုထားသည်။Liquid biopsy နည်းစနစ်များသည် စောစီးစွာ ရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် ကုသမှုအကဲဖြတ်ခြင်းတွင် အလားအလာရှိသောရလဒ်များကို ပြသခဲ့သည်။5.6 AFP (ဇယား 1) ကဲ့သို့ သာမာန်သွေးရည်ကြည် အမှတ်အသားများထက် ပိုမို အာရုံခံနိုင်စွမ်း နှင့် တိကျမှု ပိုများနိုင်သည် ၊ HCC အရည် တွင် သိသာထင်ရှားသော တိုးတက်မှု ရရှိခဲ့ပါသည်။
AFP သည် HCC တွင် အသုံးများသော ဇီဝအမှတ်အသားတစ်ခုဖြစ်ပြီး လက်ရှိတွင် ရောဂါကို စောစီးစွာ စစ်ဆေးခြင်း၊ ရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် အကဲဖြတ်ခြင်းအတွက် အကျယ်ပြန့်ဆုံးအသေးစိတ်သော ဇီဝအမှတ်အသားတစ်ခုဖြစ်သည်။AFP အဆင့်ကို အမြဲတစေ မြှင့်တင်ခြင်းသည် HCC ၏တိုးတက်မှုအတွက် အန္တရာယ်အချက်တစ်ခုဟု ယူဆပါသည်။7.8 သေးငယ်သော hepatocellular carcinoma (sHCC) ၏ ထောက်လှမ်းမှုနှုန်းသည် အာထရာဆောင်းနှင့် တွက်ချက်ထားသော ဓာတ်မှန်ရိုက်ခြင်းနှင့်အတူ တိုးလာနေပြီး AFP သည် လက်တွေ့အလေ့အကျင့်တွင် hHCC ထောက်လှမ်းခြင်းအတွက် အထူးအာရုံမခံနိုင်ကြောင်း တွေ့ရှိရပါသည်။နောက်ကြောင်းပြန် multicentre လေ့လာမှု 9 အရ AFP positive ကို HCC ရောဂါဖြစ်ပွားမှု 46% (616/1338) နှင့် sHCC ရောဂါဖြစ်ပွားမှု 23.4% (150/641) တို့တွင် တွေ့ရှိခဲ့သည်။ထို့အပြင်၊ နာတာရှည်အသည်းရောဂါနှင့် အသည်းခြောက်သောလူနာများတွင် AFP အဆင့်သည် မြင့်မားသည်။10 ထို့ကြောင့် AFP သည် sHCC အတွက် ကန့်သတ်စစ်ဆေးမှုအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်။11 Hepatocellular Carcinoma အတွက် အာရှ-ပစိဖိတ်ဆိုင်ရာ လက်တွေ့ကျင့်ထုံး လမ်းညွှန်ချက်များအရ၊ AFP ကို အသုံးပြုရန် အကြံပြုထားခြင်း မရှိပါ။12 ဆေးခန်းဆိုင်ရာ အထောက်အထားများအရ PIVKA-II သည် HCC ၏ ကုသမှုတွင် AFP ထက် သာလွန်ကြောင်းနှင့် PIVKA-II နှင့် AFP ပေါင်းစပ်မှု ပါ၀င်ကြောင်း ညွှန်ပြနေသည်။ HCC တွင်ပိုမိုမြင့်မားသောရောဂါရှာဖွေရေးတန်ဖိုး။13 တစ်ရှူးအသားစဥ်စစ်ဆေးခြင်းနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက fluid biopsy သည် ခန္ဓာကိုယ်အရည်များ (သွေး၊ တံတွေး၊ pleural fluid၊ cerebrospinal fluid သို့မဟုတ် ဆီး) တွင် အဓိကအားဖြင့် အကျိတ်နှင့်ဆက်စပ်နေသော metabolites များကို ရှာဖွေတွေ့ရှိပြီး တစ်ရှူးများသို့ ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်မှုနည်းပါးပါသည်။14 ထို့အပြင်၊ အရည်အသားစယူစစ်ဆေးမှုများသည် မူလအကျိတ်တစ်သျှူးတွင် မပါဝင်နိုင်သော ဆိုးရွားသောအင်္ဂါရပ်များကို ထင်ဟပ်စေနိုင်သည်။15 Liquid biopsies သည် အကျိတ်အမျိုးအစားအားလုံးအတွက် လက်တွေ့အလေ့အကျင့်တွင် မစမ်းသပ်ရသေးသော်လည်း ကင်ဆာရောဂါရှာဖွေနိုင်ခြေသည် ကင်ဆာရောဂါဗေဒပညာရှင်များ၏ အာရုံစိုက်မှုကို ဆွဲဆောင်လျက်ရှိသည်။16 Fluid biopsy သည် လည်ပတ်နေသောအကျိတ်ဆဲလ်များ (CTCs)၊ လည်ပတ်နေသောအကျိတ် DNA (cDNA)၊ အခမဲ့ RNA (ecRNA) နှင့် exosomes များကို သိရှိနိုင်သည်။ဤဆောင်းပါးတွင်၊ ဖြစ်နိုင်ချေမြင့်မားသော HCC အုပ်စုများကို အစောပိုင်းစစ်ဆေးခြင်းတွင် အမျိုးမျိုးသောအရည်များကို အသားစယူစစ်ဆေးခြင်းနည်းပညာများ၏ လက္ခဏာများ၊ အခန်းကဏ္ဍနှင့် အသုံးပြုပုံတို့ကို ဆွေးနွေးပါမည်။
ကျန်းမာသောလူတစ်ဦးချင်းစီမှသွေးနမူနာများတွင် Extracellular DNA (cfDNA) ကို Mandel et al မှ 1948 ခုနှစ်တွင်ပထမဆုံးဖော်ပြခဲ့သည်။17 cfDNA သည် ဆဲလ်ကင်းမဲ့ DNA အပိုင်းအစ ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 160-180 bp အရှည်ရှိပြီး၊ အဓိကအားဖြင့် lymphocytes နှင့် myeloid ဆဲလ်များမှ အစပြုပါသည်။ctDNA သည် necrosis၊ apoptosis နှင့် excretion အပါအဝင် အချို့သော pathophysiological လုပ်ငန်းစဉ်များအပြီးတွင် အကျိတ်ဆဲလ်များ၏ မျိုးရိုးဗီဇအချက်အလက်ကို ကိုယ်စားပြုသည့် အကျိတ်ဆဲလ်များမှ ထုတ်လွှတ်သော သီးခြား DNA အပိုင်းအစတစ်ခုဖြစ်သည်။စုစုပေါင်း cfDNA ၏ ctDNA အချိုးအစားသည် အကျိတ်အမျိုးအစားအလိုက် ကွဲပြားပြီး cDNA အပိုင်းအစများသည် ပုံမှန်အားဖြင့် 167 bp ထက်နည်းသည်ဟု အစီရင်ခံထားသည်။18 Underhill ၏ လေ့လာမှုအရ cfDNA အပိုင်းအစများသည် ပုံမှန် cfDNA များထက် တိုတောင်းပါသည်။19 ကျန်းမာသောလူများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ကင်ဆာလူနာများ၏ သွေးထဲတွင် စုစုပေါင်း cfDNA အပိုင်းအစများ တိုတောင်းသောကြောင့် cfDNA ကို အစောပိုင်းအကျိတ်စစ်ဆေးခြင်း၏ ညွှန်ပြချက်အဖြစ် အသုံးပြုနိုင်ပါသည်။cfDNA အစိတ်စိတ်အမွှာမွှာ အရှည်များ ၏ အချို့သော အပိုင်းခွဲများကို အားကောင်းစေခြင်းသည် non-metastatic အစိုင်အခဲအကျိတ်များနှင့် ဆက်စပ်နေသော cDNA ၏ ထောက်လှမ်းမှုကို တိုးတက်စေပါသည်။လေ့လာမှုများအရ ctDNA ကို အဆင့်မြင့်ပန်ကရိယ၊ အူမကြီး၊ ဆီးအိမ်၊ အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်း၊ အသည်း၊ သားဥအိမ်၊ ရင်သား၊ melanoma နှင့် ဦးခေါင်းနှင့်လည်ပင်းကင်ဆာများ၏ 75% ကျော်တွင် တွေ့ရှိထားကြောင်း လေ့လာမှုများက ဖော်ပြသည်။20,21 သို့သော်၊ သွေးထဲတွင် ctDNA ပမာဏသည် အကျိတ်၏တည်နေရာပေါ်တွင်မူတည်သည်။22 Bettegoud ၏ လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် အူမကြီး၊ ရင်သား၊ အသည်း၊ အဆုတ်နှင့် ဆီးကျိတ်ကင်ဆာရှိသော လူနာများသည် အခြားကင်ဆာများထက် ၎င်းတို့၏သွေးထဲတွင် cDNA ပမာဏ ပိုမိုမြင့်မားသည်ကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်၊ ခံတွင်းကင်ဆာ၊ ပန်ကရိယကင်ဆာ၊ အစာအိမ်ကင်ဆာနှင့် glioma ရှိသူများတွင် သွေးထဲတွင် cDNA အာရုံစူးစိုက်မှု လျော့နည်းသွားသည်။နှစ်ဆယ့်တစ်
ctDNA တွင် မူလအကျိတ်ဆဲလ်များကဲ့သို့ တူညီသောမျိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများပါ၀င်သောကြောင့်၊ မီသိုင်းရှင်း၊ hydroxymethylation၊ တစ်ခုတည်းသော နူကလီးအိုရိုက်ကွဲလွဲမှုများနှင့် မိတ္တူအရေအတွက်ကွဲပြားမှုများအပါအဝင် မျိုးကွဲအကျိတ်ဆိုင်ရာပြောင်းလဲမှုများနှင့် မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို ရှာဖွေရန် cDNA ကို အသုံးပြုနိုင်သည်။နှစ်ဆယ့်သုံး
DNA methylation သည် မျိုးရိုးဗီဇ ဖိနှိပ်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည့် အဖြစ်အများဆုံး မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။ပုံမှန်ဆဲလ်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ အထူးသဖြင့် အစောပိုင်းအဆင့်တွင် ရှာဖွေတွေ့ရှိနိုင်သည့် အကျိတ်ဆဲလ်များ၏ methylation ၏ methylation သည် အကျိတ်ဆဲလ်ဂျီနိုမ်၏ ယေဘုယျအဆင့်တွင် ကွာခြားချက်များရှိပြီး DNA methylation ပြောင်းလဲမှုသည် အစောပိုင်းအဆင့်၏ ညွှန်ပြချက်တစ်ခုဖြစ်နိုင်သည် tumorigenesis ၏ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု။HCC နှင့် ဆက်စပ်နေသော အကျိတ်ကို နှိမ်နင်းပေးသော ဗီဇများကို မြှင့်တင်ခြင်းဖြင့် ကင်ဆာဖြစ်စေသော methylation ကို လှုံ့ဆော်ပေးခြင်းဖြင့် အကျိတ်ကို လှုံ့ဆော်ပေးနိုင်သည်။24 DNA methylation သည် ၎င်း၏ တစ်သျှူးများ၏ တိကျမှု၊ သိရှိနိုင်မှုနှင့် အသက်လွတ်လပ်မှုတို့ကြောင့် အကျိတ်များ၏ အစောပိုင်း ရောဂါရှာဖွေခြင်းအတွက် စံပြအမှတ်အသားတစ်ခုဖြစ်သည်။ထို့အပြင်၊ DNA methylation သည် ပစ်မှတ်ဂျီနိုမ်၏ ဒေသတစ်ခုစီတွင် ပစ်မှတ်နေရာများ ပိုများပြီး ပြောင်းလဲထားသော CpG ဆိုဒ်များစွာရှိသောကြောင့် somatic ဗီဇပြောင်းလဲမှုများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ပို၍အဖြစ်များပါသည်။25 CpG ဆိုဒ်အများအပြားအပြင်၊ ctDNA တွင် လွတ်လပ်သော hypermethylated loci အများအပြားကို DBX2၊ THY1၊ MT1M၊ INK4A၊ VIM၊ FBLN1 နှင့် RGS10.26 Xu et al တို့တွင် တွေ့ရှိခဲ့သည်။1098 HCC လူနာများမှ cfDNA နမူနာများနှင့် 835 ကျန်းမာသောထိန်းချုပ်မှုများကို HCC နှင့်ဆက်စပ်သောမျိုးဗီဇများကို နှိုင်းယှဉ်ရာတွင် သက်ဆိုင်ရာပလာစမာ cDNA methylation လက်မှတ်များနှင့် ပြင်းထန်စွာဆက်စပ်နေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။25 ဓာတ်ခွဲခန်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအပေါ် အခြေခံ၍ အာရုံခံနိုင်စွမ်းနှင့် သီးခြားလက္ခဏာများဖြစ်သော 85.7% နှင့် 94.3% အသီးသီးပါဝင်သော methylation အမှတ်အသား 10 ခုပါဝင်သော ကြိုတင်ခန့်မှန်းမော်ဒယ်ကို တီထွင်ခဲ့ပြီး အဆိုပါ အမှတ်အသားများသည် အကျိတ်ထုထည်၊ အကျိတ်အဆင့်နှင့် ကုသမှုအပေါ် တုံ့ပြန်မှုတို့နှင့် အလွန်ဆက်စပ်နေပါသည်။ဤရလဒ်များသည် cDNA methylation အမှတ်အသားများကိုအသုံးပြုခြင်းသည် HCC ၏ရောဂါရှာဖွေခြင်း၊ စောင့်ကြည့်ခြင်းနှင့် ကြိုတင်ခန့်မှန်းခြင်းများတွင် ကောင်းမွန်သောကတိများရရှိထားကြောင်း ဖော်ပြသည်။Lu et al27 မှတင်ပြသော မက်သီလိတ်မော်ဒယ်လ် (APC, COX2, RASSF1A) နှင့် miRNA (miR203) တစ်မျိုးမျိုးပါဝင်သော methylation မော်ဒယ်တွင် HBV-ဆက်စပ် HCC ရောဂါရှာဖွေခြင်းအတွက် မော်ဒယ် 27 ၏ အာရုံခံနိုင်စွမ်းနှင့် တိကျမှုကို နှိုင်းယှဉ်နိုင်သည်။80%။ထို့အပြင်၊ မော်ဒယ်သည် AFP အဆင့် 20 ng/mL ဖြင့် ရောဂါမရှာဖွေရသေးသော HCC လူနာများ၏ 75% ကို သိရှိနိုင်သည်။Ras-ဆက်စပ်ဒိုမိန်းမိသားစု 1A ပရိုတင်း (RASSF1A) အတွက် ဗီဇသည် လူ့ဂျီနိုမ်ရှိ အဓိက ထပ်တလဲလဲဖြစ်သော DNA အမျိုးအစားဖြစ်သည်။Araujo et al ။RASSF1A မြှင့်တင်မှု၏ hypermethylation သည် HCC ၏အစောပိုင်းစစ်ဆေးခြင်းအတွက် အဖိုးတန်သော ဇီဝအမှတ်အသားတစ်ခုဖြစ်ပြီး ဗိုင်းရပ်စ်မျိုးဗီဇကုထုံးအတွက် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော မော်လီကျူးပစ်မှတ်တစ်ခုဖြစ်ကြောင်း ကောက်ချက်ချခဲ့သည်။28 လေ့လာမှုတစ်ခုတွင်၊ သွေးရည်ကြည် RASSF1A ကိုမြှင့်တင်ပေးသော hypermethylation ကို HCC လူနာများ၏ 73.3% တွင်တွေ့ရှိခဲ့သည်။29 ရှည်လျားသော ရောနှောထားသော နူကလီးအိုတိုက်ဒြပ်စင် 1 (LINE-1) သည် အလွန်တက်ကြွသော retrotransposition ဖျန်ဖြေပေးသူဖြစ်သည်။LINE-1 ၏ Hypomethylation သည် HCC သွေးရည်ကြည်နမူနာများ၏ 66.7% ၏ DNA တွင် တွေ့ရှိခဲ့ပြီး အစောပိုင်းပြန်ဖြစ်ခြင်းနှင့် အစွန်းရောက်ခွဲစိတ်ပြီးနောက် ရှင်သန်မှုအားနည်းခြင်းနှင့် ဆက်စပ်မှုရှိသည်။29 Hypermethylation သည် အသည်းခြောက်ခြင်းနှင့် HCC ဖွံ့ဖြိုးမှုအတွက် ထူးခြားသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည့် သာမန်မျိုးရိုးဗီဇလုပ်ငန်းစဉ်တစ်ခုဖြစ်သည်။30 ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်၊ hydroxymethylation သည် ဗီဇပြန်လည်အသက်ဝင်လာခြင်းနှင့် ထုတ်ဖော်ပြသခြင်းကို လှုံ့ဆော်ပေးသည့် ဖယ်ထုတ်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်ဖြစ်ပြီး၊ ဤလုပ်ငန်းစဉ်ရှိ 5-hydroxymethylcytosine (5-hmC) ထုတ်ကုန်ကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်းသည် အကျိတ်တစ်ခုအား ဖော်ထုတ်ရန်အတွက် အသုံးပြုနိုင်သည်။cDNA ၏ methylation နှင့် hydroxymethylation တို့သည် tumorigenesis နှင့် ဆက်စပ်နေပြီး HCC ၏ စောစီးစွာ စစ်ဆေးခြင်းကို အထောက်အကူ ပြုနိုင်သည်။ဘာသာရပ် 2554 ခုကို လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် cfDNA နမူနာများတွင် 31 မျိုးဗီဇကျယ်ပြန့်သော 5-hmCs များကိုတွေ့ရှိခဲ့ပြီး HCC လူနာများတွင် 5-hmC စီစဉ်များနှင့် နာတာရှည်ရောဂါများကဲ့သို့သော အန္တရာယ်များသောအုပ်စုများတွင် 5-hmC ဗီဇများကို နှိုင်းယှဉ်ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။အသည်းရောဂါများ၏ရောဂါရှာဖွေရေးမော်ဒယ်များ။နှင့် အသည်းခြောက်ရောဂါ။ဤပုံစံသည် အကျိတ်မဟုတ်သော တစ်ရှူးများနှင့် HCC ကို ခွဲခြားရာတွင် AFP ထက် သာလွန်သည်။
ကုဒ်ရေးသည့်နေရာများတွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် ပရိုတင်းအစီအစဥ်ပြောင်းလဲမှုများနှင့် နောက်ဆုံးတွင် ကင်ဆာဖြစ်စေနိုင်သည်ဟူသော စာသားမူမမှန်မှုများကို ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။တစ်ခုတည်းသော nucleotide မျိုးကွဲများသည် ၎င်းတို့၏ တစ်ရှူးများ၏ ယုံကြည်စိတ်ချရမှုနှင့် မြင့်မားသောအကျိတ်နှင့် တစ်သျှူးများ၏ တိကျမှုတို့ကြောင့် အစောပိုင်းအကျိတ်စစ်ဆေးခြင်းအတွက် အရေးကြီးသော မျိုးဗီဇအမှတ်အသားများဖြစ်သည်။exome နှင့် ကင်ဆာ၏ genome sequencing အတွက် မျိုးဆက်သစ် sequencing (NGS) ကို အသုံးပြုထားသော HCC နှင့် ဆက်စပ်သော လေ့လာမှု အများအပြားသည် TP53 နှင့် CTNNB1 ကဲ့သို့သော ဘုံပြောင်းလဲနေသော ဆဲလ်လူလာဗီဇအပြင် ARID1A, MLL, IRF2 အပါအဝင် များစွာကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်။မျိုးဗီဇအသစ်များ၊ ATM၊ CDKN2A၊ FGF19၊ PIK3CA၊ RPS6KA3 နှင့် JAK1 တို့သည် အလယ်အလတ် ပြောင်းလဲမှုနှုန်းကို ပြသသည်။ Mutant gene function ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် chromatin ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်း၊ Wnt/β-catenin နှင့် JAK/STAT signal transduction၊ P53-cell cycle pathway၊ epigenetic modifiers၊ oxidative stress pathways၊ PI3K/AKT/MTOR pathway နှင့် RAS/RAF/ တို့၌ ပြောင်းလဲမှုများရှိကြောင်း အကြံပြုထားသည်။ MAPK kinase လမ်းကြောင်းသည် HCC oncogenesis တွင် အရေးပါသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။32,33 အကျိတ်နှင့်ဆက်စပ်သော ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည့် လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် Huang et al မှ ctDNA ပေါ် မူတည်ပြီး အကျိတ်ဆိုင်ရာ ဗီဇပြောင်းလဲမှုအကြိမ်ရေ 19.5% ရှိပြီး အတိအကျ 90% ရှိကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ .34 ထို့အပြင်၊ သွေးကြောကျူးကျော်ခြင်းကို တွေ့ကြုံခံစားခဲ့ရသော လူနာများသည် ctDNA ဗီဇပြောင်းလဲမှုများ (P=0.041) နှင့် ပိုတိုတောင်းသော ပြန်ဖြစ်ခြင်းမရှိဘဲ ရှင်သန်မှု (P<0.001) ဖြစ်နိုင်ချေ ပိုများသည်။ Mutant gene function ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် chromatin ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်း၊ Wnt/β-catenin နှင့် JAK/STAT signal transduction၊ P53-cell cycle pathway၊ epigenetic modifiers၊ oxidative stress pathways၊ PI3K/AKT/MTOR pathway နှင့် RAS/RAF/ တို့၌ ပြောင်းလဲမှုများရှိကြောင်း အကြံပြုထားသည်။ MAPK kinase လမ်းကြောင်းသည် HCC oncogenesis တွင် အရေးပါသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။32,33 အကျိတ်နှင့်ဆက်စပ်သော ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည့် လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် Huang et al မှ ctDNA ပေါ် မူတည်ပြီး အကျိတ်ဆိုင်ရာ ဗီဇပြောင်းလဲမှုအကြိမ်ရေ 19.5% ရှိပြီး အတိအကျ 90% ရှိကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ .34 ထို့အပြင်၊ သွေးကြောကျူးကျော်ခြင်းကို တွေ့ကြုံခံစားခဲ့ရသော လူနာများသည် ctDNA ဗီဇပြောင်းလဲမှုများ (P=0.041) နှင့် ပိုတိုတောင်းသော ပြန်ဖြစ်ခြင်းမရှိဘဲ ရှင်သန်မှု (P<0.001) ဖြစ်နိုင်ချေ ပိုများသည်။Mutant gene function ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် chromatin ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်း၊ Wnt/β-catenin နှင့် JAK/STAT အချက်ပြခြင်း၊ P53 ဆဲလ်လည်ပတ်လမ်းကြောင်း၊ epigenetic modifiers၊ oxidative stress pathways၊ PI3K/AKT/MTOR လမ်းကြောင်း၊ နှင့် RAS/RAF/MAPK kinase လမ်းကြောင်းများကို ပြသထားသည် HCC tumorigenesis တွင် အရေးပါသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။32,33 အကျိတ်နှင့် ဆက်နွှယ်သော ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို တွေ့ရှိခဲ့သည့် လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် Huang et al.ctDNA-မှီခိုအကျိတ်-ဆက်စပ်သော ဗီဇပြောင်းလဲမှုများ၏ ကြိမ်နှုန်းမှာ 19.5% ဖြစ်ပြီး တိကျမှုမှာ 90% ဖြစ်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။.34 Кроме того, у пациентов с сосудистой инвазией чаще встречались мутации цДНК (P=0,041) веряжи0ледека и боле болет. .34 ထို့အပြင်၊ သွေးကြောကျူးကျော်သည့်လူနာများတွင် cDNA ဗီဇပြောင်းလဲမှုများ (P=0.041) နှင့် ပိုတိုတောင်းသောရောဂါကင်းစင်သောရှင်သန်မှု (P<0.001) ရှိသည်။မျိုးပြောင်းမျိုးဗီဇများ၏ လုပ်ငန်းဆောင်တာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် chromatin ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်း၊ Wnt/β-catenin နှင့် JAK/STAT အချက်ပြခြင်း၊ P53 ဆဲလ်လည်ပတ်လမ်းကြောင်း၊ epigenetic modifiers၊ oxidative stress pathway၊ PI3K/AKT/MTOR လမ်းကြောင်းနှင့် RAS/RAF/MAPK kinase လမ်းကြောင်းသည် HCC ၏ oncogenesis တွင်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည်။ 32,33 在在检测检测肿瘤到肿瘤相关相关突变相关的突变研究的研究的研究的的突变依赖于突变突变突变依赖于突变相关突变相关相关相关相关相关相关相关相关相关相关相关相关相关相关相关相关相关相关相关相关频率频率频率频率频率频率频率频率频率频率频率频率的的的频率频率频率频率频率频率频率频率频率频率频率频率频率频率频率频率频率突变(P=0.041)和更短的无复发生存期(P<0.001)။ 32.33 在一一项检测到突变突变突变的的的的的的的的的的的的研究的突变突变突变突变突变突变突变突变突变突变突变为为为突变为为为为为为为为为为为为为经历血管血管血管血管血管经历血管血管血管血管更血管更的的更的的的的的的更更更更更更更更更更更更更更更更可能更更可能发生发生更更发生发生更发生发生更发生可能可能发生发生发生发生发生可能短的无复发生存期 (P<0.001)။32,33 အကျိတ်နှင့်ဆက်စပ်သော ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို တွေ့ရှိခဲ့သည့် လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် Huang et al.အကျိတ်နှင့်ဆက်စပ်သော ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် တိကျသော 90% 34 ဖြင့် cDNA ပေါ်တွင် 19.5% မှီခိုနေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ထို့အပြင် သွေးကြောကျူးကျော်ခြင်းခံခဲ့ရသော လူနာများသည် cDNA ဖြစ်ပေါ်လာနိုင်ခြေပိုများပါသည်။мутация (P = 0,041) и более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001)။ ဗီဇပြောင်းခြင်း (P=0.041) နှင့် ပိုတိုသောရောဂါကင်းစင်ရှင်သန်မှု (P<0.001)။အခြားအဖြစ်များသော HCC ဒရိုက်ဘာဗီဇမှာ TP53 ဖြစ်ပြီး၊ 30% ကျော်သော ဗီဇပြောင်းလဲမှုနှုန်းရှိသည်။လေ့လာမှုများအရ ctDNA တွင် TP53 ဗီဇပြောင်းလဲခြင်း၏ ကြိမ်နှုန်းသည် သွေးနှင့်ဆီးတွင် 5% မှ 60% အထိရှိပါသည် ။35 Johan ၏လေ့လာမှုအရ HCC နှောင်းပိုင်းရှိ ctDNA ဗီဇပြောင်းလဲမှုနှုန်းသည် TERT မြှင့်တင်သူ (51%)၊ TP53 (32%)၊ CTNNB1 (17%)၊ PTEN (8%) အပါအဝင် အစောပိုင်း HCC နှင့် ဆင်တူသော ဗီဇပြောင်းလဲမှုနှုန်းရှိကြောင်း၊ AXIN1ARID2၊ KMT2D နှင့် TSC2 (6% တစ်ခုစီ)။36 beta-catenin (CTNNB1) oncogene သည် Wnt အချက်ပြမှုလမ်းကြောင်းတွင် အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။transcription coactivator CTNNB1 သည် ဆဲလ်ကြီးထွားမှု၊ apoptosis ကို ဟန့်တားခြင်းနှင့် angiogenesis ကိုဖြစ်စေသည့် မျိုးဗီဇဖော်ပြမှုကို မြှင့်တင်နိုင်သည်။CTNNB1 သည် hepatocyte အသွင်ပြောင်းခြင်းကို ဖြစ်ပေါ်စေရန်အတွက် TERT နှင့်လည်း ဓါတ်ပြုနိုင်သည်။33 TERT မြှင့်တင်ပေးသူသည် အချို့သော အစိုင်အခဲအကျိတ်များတွင် မကြာခဏ ပြောင်းလဲပါသည်။TERT တွင် ပြောင်းလဲမှုများသည် HCC ၏ ဆိုးရွားသောအသွင်ပြောင်းမှုတွင် အစောဆုံးမျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများထဲမှတစ်ခုဖြစ်ပြီး၊ သည် အသည်းရောင်အသားဝါအသည်းအတွင်းရှိ telomerase ပြန်လည်အသက်သွင်းခြင်းကို ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်ပြီး ကြီးထွားမှုကို မြှင့်တင်ကာ အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို တားဆီးပေးနိုင်သည်။33-37 TERT မြှင့်တင်မှုတွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို အစီရင်ခံထားသည်မှာ ပြန့်ပွားနေသော အသည်းအဖုများနှင့် အစောပိုင်း HCC ရှိသော လူနာများ၏ 59-90% တွင် ဖြစ်ပွားပြီး အသက်ရှင်ကျန်ခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေပါသည်။၃၈
မိတ္တူနံပါတ်ပြောင်းလဲမှုများ (CNA) သည် somatic ဗီဇပြောင်းလဲမှုများ၏ အရေးကြီးသောအမျိုးအစားခွဲတစ်ခုဖြစ်သည်။CNA ၏ ကျယ်ပြန့်ပြီး အဓိကဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးသည် အကျိတ်ကိုယ်ခံအား စိမ့်ဝင်မှုနှင့် အချို့ကင်ဆာအမျိုးအစားများတွင် ဖယ်ထုတ်ခြင်းကို ခန့်မှန်းနိုင်စွမ်းရှိသော မျိုးရိုးဗီဇလက္ခဏာတစ်ခုဖြစ်ကြောင်း သုတေသနပြုချက်များအရ သိရသည်။39 Active infiltration signaling၊ မြင့်မားသော cytolytic လုပ်ဆောင်ချက်၊ ပြင်းထန်သောရောင်ရမ်းမှုနှင့် HCC ရှိ antigen တင်ပြမှုနှင့်ဆက်စပ်သော မျိုးရိုးဗီဇအမှတ်အသားများ။ဘာသာရပ် 477 ခုရှိ single nucleotide polymorphisms ၏ ဒေတာခင်းကျင်းမှုကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းဖြင့် CNS တွင် ဝန်ထုပ်ဝန်ပိုး နည်းပါးကြောင်း ဖော်ပြခဲ့သည်။ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်၊ ကျယ်ပြန့်သော CNA load မြင့်မားသော ခရိုမိုဆိုမ်မတည်မငြိမ်အကျိတ်များသည် ခုခံအားငြင်းပယ်ခြင်း၏ လက္ခဏာများပြသပြီး ကြီးထွားခြင်း၊ DNA ပြုပြင်ခြင်းနှင့် TP53 ကမောက်ကမဖြစ်မှုတို့နှင့် ဆက်စပ်နေသည်။Xu et al ။HCC အုပ်စုသည် နာတာရှည် အသည်းရောဂါအုပ်စုထက် CNA ရမှတ်များ ပိုမိုမြင့်မားကြောင်း ပြသခဲ့သည်။40 ဆဲလ်တစ်ခုတည်း၏ ဂျီနိုအာပေါင်းစပ်မှုကို အသုံးပြု၍ CNA များသည် အသည်းကင်ဆာဖြစ်ပွားမှုတွင် စောစီးစွာပေါ်လာကြောင်း တွေ့ရှိရပြီး အကျိတ်ကြီးထွားလာချိန်တွင် အတော်လေးတည်ငြိမ်နေပါသည်။41 Chung et al ။HCC လူနာများတွင် cfDNA ပမာဏ သိသိသာသာ မြင့်မားလာပြီး cfDNA ရှိ ဂျီနိုမ်ကျယ်ပြန့်သော CNA များသည် sorafenib ဖြင့် ကုသသော HCC လူနာများတွင် အရေးကြီးသော သီးခြားလွတ်လပ်သော ရောဂါရှာဖွေရေး အမှတ်အသားတစ်ခုဖြစ်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။42 ပိုမိုမြင့်မားသော CNA ဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးရှိလူနာများသည် CNA ဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးနည်းပါးသောသူများထက်ရောဂါတိုးတက်မှုနှင့်သေဆုံးနိုင်ခြေပိုများသည်။Ollerich et al ။ကင်ဆာလူနာများ၏ cfDNA တွင် CNA ကို အကဲဖြတ်ရန် ကော်ပီနံပါတ်မတည်ငြိမ်မှုအညွှန်းကိန်း (CNI) ကို အသုံးပြုနိုင်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ကင်ဆာအဆင့်မြင့်လူနာများသည် စနစ်ကျသော ဓာတုကုထုံးနှင့် ခုခံအားကုထုံးများကို လူနာ၏တုံ့ပြန်မှုကို အကဲဖြတ်သည့် ထိန်းချုပ်အုပ်စုတစ်ခုထက် CNI ရမှတ်များ သိသိသာသာမြင့်မားကြောင်း ၎င်းတို့က မှတ်ချက်ပြုခဲ့သည်။43 ဤရလဒ်များအရ အရည်အသားစယူစစ်ဆေးခြင်းနမူနာများတွင်တွေ့ရှိရသော CNA များသည် ကင်ဆာအဆင့်မြင့်လူနာများတွင် ရောဂါရှာဖွေရေးညွှန်းကိန်းများအဖြစ် လုပ်ဆောင်နိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။စနစ်ကျသောကုထုံး၏နောက်ခံတွင် HCC ။
လက်ရှိတွင်၊ ctDNA ကို ထောက်လှမ်းရန် အသုံးပြုသည့် နည်းလမ်းများကို ပစ်မှတ်ထားပြီး ပစ်မှတ်မဟုတ်သော နည်းလမ်းများ ခွဲခြားနိုင်သည်။အတိုချုပ်အားဖြင့်၊ ဒစ်ဂျစ်တယ် polymerase ကွင်းဆက်တုံ့ပြန်မှု (dPCR)၊ BEAMing ဒစ်ဂျစ်တယ် PCR၊ Amplification Refractory Mutation System-PCR၊ Capp-Seq နှင့် Tam-Seq ကဲ့သို့သော ပစ်မှတ်ထားနည်းလမ်းများသည် ကြိုတင်သတ်မှတ်ထားသော မျိုးဗီဇများအတွက် အလွန်အထိခိုက်မခံပါ။ဂျီနိုမ် စည်းလုံးခြင်း နှင့် NGS ကဲ့သို့သော ပစ်မှတ်မဲ့ နည်းလမ်းများ သည် မျိုးရိုးဗီဇ အခင်းအကျင်း တစ်ခုလုံးကို ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် ကြည့်ရှု ပေးပါသည်။44 ပစ်မှတ်အကန့်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ ဂျီနိုမ်ပေါင်းစပ်မှုတစ်ခုလုံးသည် အမှတ်ပြောင်းလဲမှုများနှင့် ထည့်သွင်းမှုများကိုသာမက ပြန်လည်ပြင်ဆင်မှုများနှင့် မိတ္တူပုံစံကွဲလွဲမှုများကိုလည်း သိရှိနိုင်သည်။ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်၊ နှင့် CTC နှင့် cfDNA တို့သည် HCC ၏ တက်ကြွစွာ စောင့်ကြည့်ခြင်းအတွက် အသုံးပြုနိုင်သည့် ကောင်းမွန်သော ညွှန်းကိန်းများဖြစ်သည်။45 ထို့အပြင်၊ cfDNA ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းသည် HCC ကိုရှာဖွေရာတွင် ပို၍အသုံးဝင်ပါသည်။Yan et al ။HCC ရှိသောလူနာများ၏ပလာစမာရှိ cfDNA သည် အသည်း fibrosis နှင့်ကျန်းမာသောထိန်းချုပ်မှုရှိသောလူနာများထက်သိသိသာသာမြင့်မားသည်ကိုပြသခဲ့သည်။AFP နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ctDNA သည် အစောပိုင်း HCC အတွက် ပိုကောင်းသော စစ်ဆေးမှု အမှတ်အသားတစ်ခု ဖြစ်လာမည်ဟု မျှော်လင့်ရသည်။46 လူဦးရေရှိ cfDNA နှင့် ပရိုတင်းဓာတ်များကို စမ်းသပ်သည့် အရည်အသားစဥ် 47 ခုကို အလားအလာရှိသော လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် ၎င်းတို့သည် HCC မရှိသောလူနာများနှင့် HCC မရှိသောလူနာများနှင့် ခွဲခြားရာတွင် ထိရောက်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ပုံမှန်နှင့် AFP-အနုတ်လက္ခဏာလူနာ 331 ဦး၏ နောက်ဆက်တွဲတွင်၊ HCC ရောဂါရှာဖွေခြင်းအတွက် cfDNA ၏ အာရုံခံနိုင်စွမ်းနှင့် တိကျမှုမှာ 100% နှင့် 94% အသီးသီးရှိသောကြောင့် cDNA သည် ရောဂါလက္ခဏာမပြသော HBsAg seropositive တစ်ဦးချင်းစီတွင် HCC ကိုရှာဖွေနိုင်သည်။Yeo48 လေ့လာမှုတွင် HCC လူနာများတွင် RASSF1A မြှင့်တင်မှု၏ hypermethylation ၏မြင့်မားသောအကြိမ်ရေ (92.5%) ကိုတွေ့ရှိခဲ့သည်။ထို့အပြင် Xu et al ။တိကျမှုနှင့် အာရုံခံနိုင်စွမ်း 90.5% နှင့် 83.3% အသီးသီးရှိသော သီးခြား methylation အမှတ်အသားအကန့်ကို အသုံးပြု၍ HCC ကို ခန့်မှန်းရန် ရောဂါရှာဖွေမှုပုံစံတစ်ခုကို ဖန်တီးခဲ့သည်။အဆိုပါ panel သည် AFP ထက်ပိုမိုကောင်းမွန်သောအခြားအသည်းရောဂါရှိလူနာများနှင့်ခွဲခြားရန်ခွင့်ပြုထားသည်။အပြုသဘောဆောင်သော စမ်းသပ်မှုများတွင် ပုံမှန်ထိန်းချုပ်မှုများတွင် HBV ကူးစက်မှု သို့မဟုတ် အရက်သုံးစွဲမှု ရာဇဝင်ကဲ့သို့သော HCC အတွက် ဖြစ်နိုင်ခြေ အကြောင်းရင်းများ ရှိနိုင်သည်ကို ၎င်းတို့က တွေ့ရှိခဲ့သည်။25 HCC အတွက် အန္တရာယ်များသော အကြောင်းရင်းများသည် CfDNA ၏ hypermethylation ကို မြှင့်တင်နိုင်ပြီး၊ ထို့နောက် HCC ၏ တိုးတက်မှုကို အထောက်အကူပြုနိုင်သည်ဟု ကျွန်ုပ်တို့ ယူဆကြပြီး၊ ထို့ကြောင့် cfDNA သည် အန္တရာယ်များသော အုပ်စုများကို စိစစ်ရာတွင် အဓိက အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်နိုင်ပါသည်။Cai et al ။ctDNA ဗီဇပြောင်းလဲမှုများ အပြည့်အစုံကို အကျဉ်းချုပ်ပြီး လူနာများတွင် အကျိတ်ဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် ခိုင်မာသောဗျူဟာကို ပေးဆောင်ပါ။49 ဤနည်းဗျူဟာသည် ပုံရိပ်မပြောင်းလဲမီ 4.6 လအတွင်း အကျိတ်၏ပျမ်းမျှအား ခွဲခြားသတ်မှတ်နိုင်ပြီး သွေးရည်ကြည်ဇီဝအမှတ်အသား AFP၊ AFP-L3 နှင့် PIVKA-II တို့နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက သာလွန်ကောင်းမွန်သော ရောဂါရှာဖွေရေးစွမ်းဆောင်ရည်ကို ပြသထားသည်။ရုပ်ပုံအကဲဖြတ်ခြင်းမရရှိနိုင်သောအခါ cDNA စမ်းသပ်ခြင်း၏ရောဂါရှာဖွေရေးတန်ဖိုးကို သရုပ်ပြခဲ့ပြီး၊ ထို့ကြောင့် အန္တရာယ်များသောအုပ်စုများရှိ အစောပိုင်း HCC ၏ရောဂါရှာဖွေမှုတွင် cDNA စမ်းသပ်ခြင်းသည် တန်ဖိုးရှိပါသည်။မကြာသေးမီက သိပ္ပံပညာရှင်များသည် 3204 ဆေးခန်းနမူနာများနှင့် cfDNA တို့တွင် 5-hydroxymethylcytosine၊ 5′-motif၊ အကွဲအပြဲ၊ nucleosome trace၊ HIFI အပါအဝင် multivariate မျိုးရိုးဗီဇကွဲပြားမှု၏ညွှန်းကိန်းများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရန် NGS နည်းပညာကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။အမှီအခိုကင်းသော ရထား၊ စမ်းသပ်မှုနှင့် စမ်းသပ်မှုသုံးမျိုးပါရှိသော ပြန်လည်အတည်ပြုထားသော HIFI မော်ဒယ် 50 သည် HCC နှင့် စမ်းသပ်မှုအစုံတွင် 95.79% နှင့် 95.42% အာရုံခံနိုင်စွမ်းရှိသော HCC နှင့် HCC မဟုတ်သောလူများကြားတွင် တည်ငြိမ်ပြီး ယုံကြည်စိတ်ချရသော ခွဲခြားဆက်ဆံမှုကို ပြသခဲ့သည်။လိင် 95.00% နှင့် 97.83% အသီးသီးရှိကြသည်။HCC ကို အသည်းခြောက်ခြင်းနှင့် ခွဲခြားရာတွင် HIFI နည်းလမ်း၏ ရောဂါရှာဖွေရေးတန်ဖိုးသည် AFP ထက် မြင့်မားသည်။ထို့အပြင် ctDNA ကို ခွဲစိတ်ကုသရာတွင်လည်း အသုံးပြုပါသည်။Atsushi et al ။HCC ရှိလူနာများတွင် ctDNA ၏ကြိုတင်ခွဲစိတ်မှုအဆင့်ကိုဆုံးဖြတ်ပြီး ပြန်ဖြစ်နှုန်းနှင့် cDNA positive အုပ်စုရှိ extrahepatic metastasis rate သည် cDNA negative group ထက် သိသိသာသာမြင့်မားနေပြီး cDNA အဆင့်များသည် သိသိသာသာဆက်စပ်နေကြောင်းတွေ့ရှိရသည်။အကျိတ်တိုးတက်မှုနှင့်အတူ။51 အလွန်အကဲဆတ်သော ဇီဝအမှတ်အသားတစ်ခုဖြစ်သောကြောင့် ctDNA သည် HCC ၏ သင်္ဘောများကို ကျူးကျော်ရန် စွမ်းရည်ကို ခန့်မှန်းနိုင်သည်။Wang et al ။HCC လူနာ 46 ဦး၏ ဂျီနိုအာစီစီခြင်းကို လုပ်ဆောင်ခဲ့ပြီး အမျိုးမျိုးကွဲပြားသော ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် မိုက်ခရိုဝေ့စ်များအတွင်းသို့ ကျူးကျော်ဝင်ရောက်ရန်အတွက် cDNA မျိုးကွဲ၏ allele ကြိမ်နှုန်း၏ အတိုင်းအတာတန်ဖိုးသည် 0.83%, sensitivity 89.7% နှင့် တိကျမှု 80.0% ဖြစ်ကြောင်း ပြသခဲ့သည်။cDNA သည် အကောင်းဆုံးကုသမှုကို လမ်းညွှန်ပေးနိုင်ကြောင်း အကြံပြုခြင်းဖြင့် ပြုပြင်နိုင်သော HCC ရှိ microvascular ကျူးကျော်ဝင်ရောက်ခြင်းအတွက် သီးခြားအန္တရာယ်အချက်တစ်ခုဖြစ်သည်။နိဂုံးချုပ်အားဖြင့်၊ ctDNA သည် HCC ၏ဖြစ်ပွားမှုနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတွင် အပြည့်အဝဆက်စပ်နေပြီး စောစီးစွာစစ်ဆေးခြင်း၊ ခွဲစိတ်မှုအကဲဖြတ်ခြင်းနှင့် ရောဂါစောင့်ကြည့်ခြင်းအတွက် အသုံးပြုနိုင်သည်။
CTC များသည် ပင်မအကျိတ်များမှ ဆင်းသက်လာသော ကင်ဆာဆဲလ်များ သို့မဟုတ် metastases များသည် သွေးကြောထဲသို့ ပျံ့နှံ့ရောက်ရှိသွားပါသည်။အကျိတ်ဆဲလ်များသည် အောက်ထပ်အမြှေးပါးကို ဖြိုခွဲပေးသည့် matrix metalloproteinases (MMPs) ကို ထုတ်ပေးပြီး အကျိတ်ဆဲလ်များသည် သွေးနှင့် lymph သွေးကြောများကို တိုက်ရိုက်ဝင်ရောက်ခွင့်ပေးသည်။သို့သော်၊ CTC အများစုသည် anoikis၊ ခုခံအားတိုက်ခိုက်မှု သို့မဟုတ် ဖိအားဒဏ်ကြောင့် လျင်မြန်စွာ ဖယ်ရှားပစ်နိုင်သည်။53 epithelial-mesenchymal အသွင်ကူးပြောင်းမှု (EMT) သည် CTCs များကို မူလအကျိတ်တစ်သျှူးများမှ အလွယ်တကူခွဲထုတ်နိုင်စေရန်၊ သွေးကြောမျှင်များကို ကျူးကျော်ဝင်ရောက်ကာ သိသိသာသာတိုးတက်လာသော ရှင်သန်မှု၊ metastasis၊ ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်မှုနှင့် ဆေးယဉ်ပါးမှုတို့ကို ရရှိစေသည်။လေ့လာမှုများအရ အကျိတ်ဆဲလ်အမျိုးမျိုးကြားတွင် နက်နဲသော မျိုးကွဲကွဲပြားမှုရှိကြောင်း သက်သေပြခဲ့သည်။ထို့ကြောင့် CTC ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းသည် အကျိတ်ဆဲလ်များ၏ မျိုးကွဲကွဲပြားမှုကို ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် နားလည်နိုင်စေသည်။၅၄
HCC-ဆက်စပ် CTCs အတွက် အထူးအမှတ်အသားများတွင် glypican-3 (GPC3)၊ asialoglycoprotein receptor (ASGPR)၊ epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) နှင့် CD44၊ CD90၊ 55 နှင့် intercellular adhesion ကဲ့သို့သော ပင်မဆဲလ်မှဆက်စပ်သော အမှတ်အသားများ ပါဝင်သည်။) .56 GPC3 အမှတ်အသားသည် ဆဲလ်အမြှေးပါး-ကျောက်ချထားသည့် ပရိုတင်းတစ်မျိုးဖြစ်ပြီး ရောဂါဗေဒခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုနှင့် HCC ၏လက္ခဏာရပ်များအတွက် ဆေးခန်းတွင်အသုံးပြုသည်။57 GPC3 ၏ဖော်ပြမှုသည် HCC အကျိတ်ဆဲလ်များတွင် ပို၍အဖြစ်များပြီး အလယ်အလတ်နှင့် အနိမ့်ပိုင်းခြားနားမှုရှိပြီး extrahepatic migration ကို အားပေးသည်။ထို့အပြင်၊ GPC3+ CTC များရှိနေခြင်းသည် metastatic HCC ကိုညွှန်ပြသည်။58 ASGPR သည် hepatocytes ၏မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင်သာဖော်ပြသော transmembrane ပရိုတိန်းဖြစ်ပြီး ကောင်းမွန်ကွဲပြားသော HCC တွင် အလွန်ဖော်ပြသည်။EpCAM သည် CTCs များကို ဖမ်းယူရန်အတွက် အသုံးအများဆုံး အမြှေးပါးနှင့်ဆက်စပ်သော ပရိုတင်းများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။EpCAM သည် ပင်မဆဲလ်လက္ခဏာများပါရှိသော HCC ဆဲလ်များ၏ မျက်နှာပြင်အမှတ်အသားတစ်ခုအဖြစ် ခွဲခြားသတ်မှတ်ထားပြီး၊ 59 သည် HCC ၏ အမျိုးမျိုးသော သွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါဗေဒဆိုင်ရာလက္ခဏာရပ်များဖြစ်သည့် သွေးကြောကျူးကျော်မှု၊ AFP အကဲဖြတ်မှုအဆင့်နှင့် ဘာစီလိုနာဆေးရုံ (BCLC) တွင် အသည်းကင်ဆာအဆင့်မြင့်သည့်အဆင့်တို့ဖြစ်သည်။60 CTC EMT phenotype သည် အလွန် metastatic ဖြစ်သည်။CTC ရှိ EMT လုပ်ငန်းစဉ် 54 သည် HCC metastasis ကိုမြှင့်တင်သည်။vimentin၊ twist၊ E-box zinc finger binding (ZEB) 1၊ ZEB2၊ ခရု၊ ပက်ကျိနှင့် E-cadherin ကဲ့သို့သော EMT အမှတ်အသားများကို HCC လူနာများမှ အသည်းမှရရှိသော CTCs များတွင် လေ့လာထားပါသည်။58 Cheng [61] မှတီထွင်သော CanPatrol™ စနစ်သည် CTCs များကို အများအားဖြင့် ဖော်ပြထားသော အမှတ်အသားများကို အခြေခံ၍ phenotypic အုပ်စုခွဲ သုံးခုအဖြစ် ခွဲခြားထားသည်- epithelial phenotype (EpCAM, CK8/18/19), mesenchymal phenotype (vimentin, coiled) နှင့် ရောစပ်ထားသော phenotypes။လူနာ 176 တွင်၊ စုစုပေါင်း CTC သည် AFP ထက် HCC ကိုညင်သာပျော့ပျောင်းသောအသည်းရောဂါနှင့်ကွဲပြားသည်။စုစုပေါင်း CTC၊ AFP နှင့် စုစုပေါင်း CTC နှင့် AFP အတွက် AUC တန်ဖိုးများသည် 0.774 (95% CI, 0.704–0.834), 0.669 (95% CI, 0.587–0.750) နှင့် 0.821 (95% CI, 0.886–0.750)၊ )) အသီးသီး။EMT ကိုအခြေခံ၍ CTC အမျိုးအစားခွဲခြားခြင်းသည် HCC ရောဂါရှာဖွေခြင်း၊ စောစီးစွာပြန်ဖြစ်ခြင်း၊ metastasis နှင့် စုစုပေါင်းအချိန်တိုတိုကို ခန့်မှန်းနိုင်ပါသည်။
လက်ရှိတွင်၊ CSCs များကို ဖော်ထုတ်ရန် နည်းလမ်းများတွင် ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာ နည်းလမ်းများနှင့် ဇီဝဗေဒနည်းလမ်းများ ပါဝင်သည်။ဇီဝရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာဂုဏ်သတ္တိများအပေါ် အခြေခံ၍ ကြွယ်ဝမှုဟု မကြာခဏရည်ညွှန်းလေ့ရှိသော ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာနည်းလမ်းများသည် အရွယ်အစား၊ သိပ်သည်းဆ၊ အားသွင်းမှု၊ ရွေ့လျားနိုင်မှုနှင့် ပုံပျက်ခြင်းကဲ့သို့သော CSC ၏ ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာဂုဏ်သတ္တိများပေါ်တွင် အဓိကမူတည်သည်။ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာဂုဏ်သတ္တိများပေါ်မူတည်၍ filtration-based systems, dielectrophoresis, etc. အမျိုးမျိုးသောနည်းလမ်းများရှိပါသည်။ immunoaffinity-based enrichment ဟုလည်းလူသိများသော၊ ၎င်းသည် အကျိတ်သီးသန့် biomarkers များနှင့် antibodies များကိုအသုံးပြုသောကြောင့် antigen-antibody binding ကိုအဓိကအားဖြင့်အခြေခံထားသည်။ EpCAM၊ ASGPR၊ human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)၊ prostate specific antigen (PSA)၊ human pancytokeratin (P-CK) နှင့် carbamoyl phosphate synthase 1 (CPS1) ကဲ့သို့သော။62 No-enrichment method ဟုခေါ်သော အခြားအမျိုးအစားသည် မြင့်မားသောနျူကလီးယားမှ cytoplasmic အချိုးနှင့် အရွယ်အစားကိုအခြေခံ၍ မြင့်မားသောနျူကလီးယားမှ cytoplasmic အချိုးအစားနှင့် အရွယ်အစားအပေါ်အခြေခံ၍ CTC များကို leukocytes များနှင့် ကွဲပြားစေရန် flow cytometry ကိုအသုံးပြုသည်။လက်ရှိတွင်၊ CTCs များကိုရှာဖွေတွေ့ရှိရန်အတွက် FDA မှခွင့်ပြုထားသောတစ်ခုတည်းသောစမ်းသပ်မှုသည် EpCAM ဆဲလ်မျက်နှာပြင်အမှတ်အသားကိုအသုံးပြုသည့် Cell-Search™ စနစ်ဖြစ်သည်။ သို့သော်၊ ပေါင်းစပ်အမှတ်အသားများ-အခြေပြု CTC ထောက်လှမ်းခြင်းသည် အပြုသဘောနှုန်းကို တိုးလာစေနိုင်သည်။54 ASGPR နှင့် CPS1 နှင့် ဆန့်ကျင်သည့် ပဋိပစ္စည်းအရောအနှောတစ်ခုသည် HCC လူနာများတွင် 91% CTC ထောက်လှမ်းမှုနှုန်းကို ရရှိခဲ့သည်။63 Zhang et al သည် ASGPR ကိုဆန့်ကျင်သည့် ပဋိပစ္စည်းများပါသည့် CTC-Chip ကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ -CK နှင့် CPS1 နှင့် HCC လူနာ 42 ဦး၏ 60% တွင် Wang မှ လေ့လာမှုတစ်ခုမှ 100% နှုန်းဖြင့် ညင်သာပျော့ပျောင်းသော အသည်းရောဂါ သို့မဟုတ် HCC ကင်ဆာမဟုတ်သော ကင်ဆာရောဂါရှိသူများနှင့် ကွဲပြားသော HCC လူနာများကို လေ့လာမှုတစ်ခုက EpCAM+ CTCs များကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့ပြီး အပြုသဘောဆောင်နိုင်မှုနှစ်ခုစလုံးကြား သိသာထင်ရှားသောဆက်စပ်မှုများကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ TNM အဆင့်ရှိ CTC အရေအတွက်နှင့် အရေအတွက်။ 65 Guo et al သည် AFP အဆင့် 72.5% နှင့် 72.5% နှင့် အာရုံခံနိုင်စွမ်းရှိသော လူနာ 125/171 (73%) တွင် CTC မှရရှိသော PCR ရမှတ်ကို မြှင့်တင်ထားကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ AFP အတွက် 57.0% နှင့် 90.0% ကို ဖြတ်တောက်ထားသော 20 ng/mL.66 AFP နှင့် CTCs များ၏ ပေါင်းစပ်မှုသည် HCC ထောက်လှမ်းမှုကို တိုးတက်စေနိုင်သည်။45 CTC များသည် အုပ်စုများကို စောစီးစွာ စိစစ်ရာတွင် AFP ထက် အားသာချက်ရှိသည်ဟု ယူဆရပါသည်။ HCC အတွက် အန္တရာယ်မြင့်မားသည်။ သို့သော်၊ ပေါင်းစပ်အမှတ်အသားများ-အခြေပြု CTC ထောက်လှမ်းခြင်းသည် အပြုသဘောနှုန်းကို တိုးလာစေနိုင်သည်။54 ASGPR နှင့် CPS1 နှင့် ဆန့်ကျင်သည့် ပဋိပစ္စည်းအရောအနှောတစ်ခုသည် HCC လူနာများတွင် 91% CTC ထောက်လှမ်းမှုနှုန်းကို ရရှိခဲ့သည်။63 Zhang et al သည် ASGPR ကိုဆန့်ကျင်သည့် ပဋိပစ္စည်းများပါသည့် CTC-Chip ကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ -CK နှင့် CPS1 နှင့် HCC လူနာ 42 ဦး၏ 60% တွင် Wang မှ လေ့လာမှုတစ်ခုမှ 100% နှုန်းဖြင့် ညင်သာပျော့ပျောင်းသော အသည်းရောဂါ သို့မဟုတ် HCC ကင်ဆာမဟုတ်သော ကင်ဆာရောဂါရှိသူများနှင့် ကွဲပြားသော HCC လူနာများကို လေ့လာမှုတစ်ခုက EpCAM+ CTCs များကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့ပြီး အပြုသဘောဆောင်နိုင်မှုနှစ်ခုစလုံးကြား သိသာထင်ရှားသောဆက်စပ်မှုများကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ TNM အဆင့်ရှိ CTC အရေအတွက်နှင့် အရေအတွက်။ 65 Guo et al သည် AFP အဆင့် 72.5% နှင့် 72.5% နှင့် အာရုံခံနိုင်စွမ်းရှိသော လူနာ 125/171 (73%) တွင် CTC မှရရှိသော PCR ရမှတ်ကို မြှင့်တင်ထားကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ AFP အတွက် 57.0% နှင့် 90.0% ကို ဖြတ်တောက်ထားသော 20 ng/mL.66 AFP နှင့် CTCs များ၏ ပေါင်းစပ်မှုသည် HCC ထောက်လှမ်းမှုကို တိုးတက်စေနိုင်သည်။45 CTC များသည် အုပ်စုများကို စောစီးစွာ စိစစ်ရာတွင် AFP ထက် အားသာချက်ရှိသည်ဟု ယူဆရပါသည်။ HCC အတွက် အန္တရာယ်မြင့်မားသည်။သို့သော်၊ အမှတ်အသား-အခြေပြု CTCs များ၏ ပေါင်းစပ်ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုသည် အပြုသဘောဆောင်သောရလဒ်များ၏ ရာခိုင်နှုန်းကို တိုးလာစေနိုင်သည်။54 ဆန့်ကျင် ASGPR နှင့် CPS1 ပဋိပစ္စည်းများ ရောနှောထားသော HCC.63 Zhang et al လူနာများတွင် CTC ထောက်လှမ်းမှုနှုန်း 91% ရရှိခဲ့သည်။ASGPR၊ P-CK နှင့် CPS1 တို့ကို ဆန့်ကျင်သည့် ပဋိပစ္စည်းများ ပါသည့် CTC-Chip ကို အသုံးပြုခဲ့ပြီး၊ ပျော့ပျောင်းသော အသည်းရောဂါ သို့မဟုတ် HCC မဟုတ်သော လူနာများနှင့် HCC ရှိသော လူနာများကို 100% နှုန်းဖြင့် ခွဲခြားထားသည်။частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге ဂрупп TNM အဆင့်ရှိ CTCs ကြိမ်နှုန်းနှင့် အရေအတွက်။65 Guo et al သည် CTCs များမှရရှိသော PCR သည် 125/171 (73%) တွင် AFP အဆင့် <20 ng/mL နှင့် 72.5% နှင့် အာရုံခံနိုင်စွမ်းရှိသော လူနာများ၏ 125/171 (73%) တွင် မြင့်တက်လာကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ 95.0% သည် AFP အတွက် 57.0% နှင့် 90.0% တွင် 20 ng/mL.66 AFP နှင့် CTCs များ၏ ပေါင်းစပ်မှုသည် HCC.45 CTCs များ၏ ထောက်လှမ်းမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည် ။ အစောပိုင်းစစ်ဆေးမှုတွင် AFP ထက် အားသာချက်ရှိသည်ဟု ယူဆပါသည်။ အဖွဲ့များ။HCC ၏အန္တရာယ်မြင့်မားသည်။သို့သော်၊ အမှတ်အသားအခြေခံသည့် CTCs များကို ပေါင်းစပ်ရှာဖွေခြင်းသည် အပြုသဘောဆောင်သောရလဒ်များ၏ ရာခိုင်နှုန်းကို တိုးစေနိုင်သည်။54 ဆန့်ကျင် ASGPR နှင့် CPS1 ပဋိပစ္စည်းများ ရောနှောထားသော HCC လူနာများတွင် 91% CTC ထောက်လှမ်းမှုနှုန်းကို ရရှိခဲ့သည်။63 Zhang et al ။ASGPR၊ P-CK နှင့် CPS1 တို့ကို ဆန့်ကျင်သည့် ပဋိပစ္စည်းများနှင့် CTC ချစ်ပ်ပြားများကို အသုံးပြုပြီး နူးညံ့သိမ်မွေ့သော အသည်းရောဂါနှင့် 100% ရှိသော HCC ရှိသော လူနာများကို ခွဲခြားထားသည်။64 Wang ၏လေ့လာမှုသည် HCC လူနာ 42 ဦးတွင် EpCAM+ CTCs 60% ကိုဖော်ထုတ်ခဲ့ပြီး TNM အဆင့်တွင်ဖြစ်ပွားမှုနှင့် CTC အရေအတွက်အကြား သိသာထင်ရှားသောဆက်စပ်မှုကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ 65 Guo 等人发现，在AFP 水平<20 ng/mL 的125/171 (73%) 名患者中，CTC 衍生的PCR 评分升高，數患者中，CTC 衍生的PCR 评分升高，敏患者中。值为20 ng/mL 时的特异性为57.0% နှင့် 90.0%။ 65 Guo 等等人在在在在在在在在在在在在在在在的的的 125/171 (73%) 名患者, CTC 衍生 pcr 评分, 敏感性敏感性为为 72.5%, 为敏感性为 72.5%, 为在在在在在在在在截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止截止为截止截止为截止为截止截止值为截止为截止值截止值的截止时时时的时的的的的的的的的的的为为的和和和65 Guo et al ။обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 нг/мл. AFP ပမာဏ <20 ng/mL ရှိသော လူနာ 125/171 (73%) တွင် CTC မှရရှိသော PCR တန်ဖိုးများသည် 72.5% နှင့် တိကျမှု 95.0% ဖြင့် မြင့်မားလာသည်ကို တွေ့ရှိခဲ့ရပြီး AFP သည် ဖြတ်တောက်ထားသော သီးခြားသတ်မှတ်မှုတွင် ရှိနေပါသည်။ 20 ng/mL ဖြစ်ခဲ့သည်။ml သည် 57.0% နှင့် 90.0% ဖြစ်သည်။66 ORP နှင့် CTC ပေါင်းစပ်မှုသည် HCC ၏ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုကို တိုးတက်စေသည်။45 CTCs များသည် AFP ထက် သာလွန်သော အန္တရာယ်များသော HCC လူဦးရေများကို စောစီးစွာ စစ်ဆေးခြင်းတွင် သာလွန်သည်ဟု ယူဆပါသည်။ထို့ကြောင့်၊ CTC-positive နှင့် high-risk HCC အုပ်စုများအတွက်၊ CTC စစ်ဆေးခြင်းကို အာထရာဆောင်းနှင့် AFP သိရှိခြင်းတို့ဖြင့် ပုံမှန်ပေါင်းစပ်သင့်သည်။သို့သော်၊ CTCs များသည် အကျိတ်များ ပျံ့နှံ့ခြင်းနှင့် ပြန်ဖြစ်ခြင်း၏ အရေးကြီးသော ကြိုတင်ခန့်မှန်းသူများအဖြစ် ယူဆကြပြီး CTCs များကို ထောက်လှမ်းခြင်းအား ရောဂါရှာဖွေရေးကိရိယာအဖြစ် သီးခြားအကြံပြုထားခြင်းမရှိပါ။62 ထို့ကြောင့်၊ CTC သည် အခြားသော လက်ရှိအသုံးပြုနေသော အမှတ်အသားများထက် ပိုမိုကောင်းမွန်သော ကြိုတင်ခန့်မှန်းနိုင်သော biomarker အဖြစ် ဆောင်ရွက်နိုင်ပါသည်။ Zhou et al မှ EpCAM+ CTCs နှင့် ထိန်းညှိ T ဆဲလ်များ မြင့်မားသောလူနာများသည် CTC အရေအတွက်နည်းသူများထက် 66.7% နှင့် 10.3% (P < 0.001)% (P < 0.001) ဖြင့် HCC ပြန်ဖြစ်နိုင်ခြေ ပိုများကြောင်း Zhou et al မှ တွေ့ရှိခဲ့သည်။ အလားတူလေ့လာမှုကို Zhong et al.68 မှအစီရင်ခံတင်ပြခဲ့သည် ထို့အပြင် Qi မှလူနာ 112 ဦးတွင် (90.81%) သည် HCC ရှိသည့်လူနာများအပါအဝင် အစောပိုင်းအဆင့်ရောဂါရှိသူများတွင် CTCs အတွက် positive ဖြစ်ပြီး 3 နောက်ပိုင်းတွင် အလွန်သေးငယ်သော HCC nodules ကိုတွေ့ရှိခဲ့ကြောင်း Qi တွေ့ရှိခဲ့သည်။ နောက်ဆက်တွဲ ၅ လအထိ။ Zhou et al သည် EpCAM+ CTCs နှင့် ထိန်းညှိ T ဆဲလ်များ မြင့်မားသောလူနာများသည် CTC အရေအတွက်နည်းသော အရေအတွက်ထက် 66.7% နှင့် 10.3% (P < 0.001).67 A ထက် HCC ပြန်ဖြစ်နိုင်ခြေပိုများကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ အလားတူလေ့လာမှုကို Zhong et al.68 မှအစီရင်ခံခဲ့သည် ထို့အပြင် Qi မှ HCC ရှိသောလူနာ 112 တွင် 90.81 ရာခိုင်နှုန်း (90.81%) သည် CTCs အတွက်ကောင်းမွန်ပြီး 3 မှ 3 နောက်ပိုင်းတွင်အလွန်သေးငယ်သော HCC nodules ကိုတွေ့ရှိခဲ့သည် နောက်ဆက်တွဲ ၅ လ။ Чжоу и др ။обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Zhou et al သည် EpCAM+ CTCs နှင့် ထိန်းညှိ T ဆဲလ်များ မြင့်မားသောလူနာများတွင် CTC နိမ့်သောသူများထက် HCC ပြန်ဖြစ်နိုင်ခြေ ပိုများပြီး၊ ပြန်ဖြစ်နှုန်း 66.7% နှင့် 10.3% (P<0.001 )67 ဖြစ်သည်။အလားတူလေ့လာမှုကို Zhong et al မှပြုလုပ်ခဲ့သည်။68. ထို့အပြင်၊ Qi မှ လူနာ ၁၁၂ ဦးတွင် (၉၀.၈၁%) တွင် HCC ပါ၀င်သော လူနာများတွင် အစောပိုင်းရောဂါရှိသူများတွင် CTCs များရှိပြီး အလွန်သေးငယ်သော HCC အလုံးများကို နောက်ဆက်တွဲ ၃ လမှ ၅ လအကြာတွင် တွေ့ရှိခဲ့ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ Zhou 等等等人发现发现发现, 与 ctc 数量较少少的相比患者相比患者相比相比相比相比和相比调节性升高调节性的患者的发生的患者患者患者患者的患者患者的患者更更更更更更更更更更更更更更更更更更更更更高高更更更更更更更更更更高更更更更更更更更更更更更更更高高更高更更更更更更更 Zhou 等等人人发现发现相比相比相比相比相比相比相比相比相比相比相比相比相比相比相比相比相比相比相比相比相比相比和和和和和患者患者患者患者患者患者患者患者患者发生患者发生更发生为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为为p <0.001) …….. …….. …… . Чжоу и др ။обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). Zhou et al ။မြင့်မားသော EpCAM+ CTCs နှင့် ထိန်းညှိ T ဆဲလ်များရှိ လူနာများသည် ပြန်ဖြစ်နှုန်း 66.7% နှင့် 10.3% အသီးသီး (P < 0.001) နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက HCC ပြန်ဖြစ်နိုင်ခြေ ပိုများကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။အလားတူလေ့လာမှုကို Zhong et al မှတင်ပြခဲ့သည်။68 ထို့အပြင်၊ Qi သည် အစောပိုင်းရောဂါဝေဒနာရှင်များအပါအဝင် HCC လူနာ 112 ဦးတွင် 101 ဦး (90.81%) သည် အပြုသဘော CTC ရလဒ်များရရှိပြီး 3 ကြိမ်လည်ပတ်ပြီးနောက် အလွန်သေးငယ်သော HCC nodules ကိုတွေ့ရှိခဲ့သည်။5 လအထိစောင့်ကြည့်။နာတာရှည် HBV ရောဂါပိုးရှိသူ လူနာ 12 ဦးတွင် CTCs များကို တွေ့ရှိခဲ့ပြီး CTC-positive လူနာ 2 ဦးတွင် 5 လအတွင်း အသေးစား HCC အကျိတ်များကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။69 ထို့ကြောင့်၊ HCC၊ 70 ကို ခန့်မှန်းရန် CTCs ကို သုံးနိုင်သော်လည်း ၎င်းတို့ကို ကြိုတင်ခန့်မှန်းနိုင်သော biomarkers များအဖြစ် ပို၍ပုံမှန်အတိုင်းအသုံးပြုနိုင်ပါသည်။
cfDNA ကဲ့သို့ပင်၊ cfRNA သည် အမျိုးမျိုးသော စနစ်များမှတဆင့် သွေးကြောထဲသို့ ထုတ်လွှတ်သည်။အနားသတ်သွေးရှိ ဤမော်လီကျူးများသည် ကင်ဆာဖြစ်စေသော တစ်ရှူးများကို ကိုယ်စားပြုသည်။ထိုးဖောက်မဟုတ်သောနည်းလမ်းများဖြင့် တွေ့ရှိသည့် အမှတ်အသားများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ cfRNA များသည် ပိုမိုတက်ကြွစွာ ထိန်းညှိပေးသည်၊ တစ်သျှူးများအလိုက်၊ နှင့် ဆဲလ်ပြင်ပပတ်ဝန်းကျင်တွင် ပေါများပါသည်။HCC ရှိ 71 miRNAs (miRNAs) ၏ အရေးပါမှုနှင့် ရောဂါရှာဖွေမှုတန်ဖိုးကို လေ့လာမှုများစွာတွင် အစီရင်ခံထားပါသည်။miRNA များသည် ပစ်မှတ် messenger RNAs (mRNAs) ၏ ဘာသာပြန်ခြင်းကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် အမျိုးမျိုးသော မော်လီကျူး ဇီဝဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်များကို ထိန်းညှိပေးသော endogenous non-coding RNAs (ncRNAs) ဖြစ်သည်။miRNA များသည် exosomes တွင် ထုပ်ပိုးထားသော apoptotic အလောင်းများတွင် တည်ရှိသော်လည်း ၎င်းတို့သည် သွေးတွင်းရှိ ပရိုတိန်းများနှင့် lipid များကို အနားသတ်များအတွင်း တည်ငြိမ်စွာ ချည်နှောင်နိုင်ပြီး HCC အကဲဖြတ်ရန် အသုံးပြုနိုင်သည်။microRNAs များသည် အသည်းပြန်လည်ပြုပြင်ခြင်း၊ lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်ခြင်း၊ apoptosis၊ ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် HCC ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ခြင်းတို့တွင် ပါဝင်ပါသည်။miR-21၊ miR-155 နှင့် miR-221 ကဲ့သို့သော Oncogenic miRNAs 72 များကို HCC တွင် လူသိများသည်။အထူးသဖြင့်၊ miR-21 သည် extracellular matrix နှင့် fibrosis တွင် collagen ပေါင်းစပ်မှုတွင်အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်ပြီး hematopoietic ပင်မဆဲလ်များကိုအသက်သွင်းခြင်းဖြင့် hepatocarcinogenesis ကိုမြှင့်တင်ပေးသည်။HCC ရှိ Tumor suppressor miRNA 72,73 တွင် miRNA-122၊ miRNA-29၊ Let-7 မိသားစုနှင့် miRNA-15 မိသားစုတို့ ပါဝင်သည်။Let-7 မိသားစုတွင် RAS မိသားစုကို ပစ်မှတ်ထားသည့် အကျိတ်ကို နှိမ်နင်းပေးသည့် miRNA အများအပြား ပါဝင်သည်။miR-15 မိသားစုတွင် miR-15a၊ miR-15b၊ miR-16၊ miR-195 နှင့် miR-497 ၊ အချို့သော mRNA များအတွက် ဖြည့်စွက်စာများ ပါဝင်သည်။ထို့အပြင်၊ ရှည်လျားသော coding မဟုတ်သော RNAs (lncRNAs) နှင့် မြို့ပတ်ရထား RNAs (cirRNAs) များသည် HCC ကို စောစီးစွာ စစ်ဆေးခြင်းအတွက် အရေးကြီးပါသည်။lncRNAs များသည် mRNA ကဲ့သို့သော ncRNAs များအပါအဝင် ကျယ်ပြန့်သော ncRNAs အတန်းအစားကို ကိုယ်စားပြုပြီး လူသားရောဂါများစွာ၏ ရောဂါဖြစ်ပွားမှုတွင် ပါဝင်ပါသည်။LncRNAs များသည် အသည်းအသေးစားပတ်ဝန်းကျင်နှင့် နာတာရှည်အသည်းရောဂါများတွင် ထိန်းညှိမှုအခန်းကဏ္ဍတွင် ပါဝင်ပါသည်။74 CircRNAs များသည် မျိုးရိုးဗီဇဖော်ပြခြင်းဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းများတွင် လုပ်ဆောင်ချက်များများစွာပါရှိသော ncRNA အမျိုးအစားတစ်ခုလည်းဖြစ်သည်။မကြာသေးမီက၊ circRNA များကို HCC အတွက် ရောဂါရှာဖွေရေးကိရိယာများအဖြစ် သတ်မှတ်ခဲ့သည်။
အခမဲ့ RNA သည် အပူချိန်၊ pH နှင့် RNase တို့ကို ခုခံနိုင်မှု အပါအဝင် သိသိသာသာ တည်ငြိမ်မှု ရှိပြီး၊ ၎င်းသည် စံ RNA သန့်စင်မှု နည်းလမ်းများကို အသုံးပြု၍ fnRNA နှင့် အရံသွေးမှ အထီးကျန်မှုကို ငြီးငွေ့မှု နည်းပါးစေသည်။အသုံးအများဆုံးနည်းလမ်းများမှာ NGS၊ microarray နှင့် RT-qPCR တို့ဖြစ်သည်။NGS သည် ဂျီနိုမ်တစ်လျှောက်လုံး microRNA များကို တိုင်းတာရန် ခွင့်ပြုသည်။သို့သော် ဤနည်းလမ်းသည် စျေးကြီးပြီး ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုမှာ စံချိန်စံညွှန်းမမီပါ။ဆန့်ကျင်ဘက်အနေနှင့်၊ RT-qPCR သည် စျေးမကြီးဘဲ၊ နူကလိစ်အက်ဆစ်များကို လျင်မြန်စွာ ချဲ့ထွင်ကာ ပိုမိုမြင့်မားသော အာရုံခံနိုင်စွမ်း၊ ပိုမိုတိကျမှု၊ ပိုမိုကျယ်ပြန့်သော ဒိုင်းနမစ်အကွာအဝေးနှင့် နမူနာအနည်းငယ် လိုအပ်ခြင်းစသည့် အကျိုးကျေးဇူးများစွာကို ပေးဆောင်ပါသည်။Microarrays များသည် ဖြည့်စွက် DNA probes များနှင့်အတူ ပစ်မှတ် miRNA များ၏ ထိလွယ်ရှလွယ်နှင့် တိကျသော ပေါင်းစပ်ပေါင်းစပ်မှုအပေါ် အခြေခံ၍ miRNA ထောက်လှမ်းမှုအတွက် အသုံးပြုသည့် အခြားနည်းလမ်းဖြစ်သည်၊ 75 သို့သော် microarray ဒေတာကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းသည် အချိန်ကုန်ပါသည်။
ပျံ့နှံ့နေသော miR-122 နှင့် Let-7 သည် အန္တရာယ်များသောအုပ်စုများတွင် အစောပိုင်းအဆင့် HCC ကိုရှာဖွေရာတွင် အသုံးဝင်နိုင်သည်ဟု အစီရင်ခံထားပြီး၊ HBV-ဆက်စပ်နေသော မညီညွှတ်သောအဖုများနှင့် အစောပိုင်းအဆင့် HCC ရှိသော လူနာများတွင် အမှတ်အသားများဖြစ်သည်။76 Cai et al ။Let-7 မိသားစု (miR-92၊ miR-122၊ miR-125b၊ miR-143၊ miR-192၊ miR-16၊ miR-126 နှင့် miR-199a/b) တို့သည် နာတာရှည်ဖြစ်နိုင်ချေရှိကြောင်း တွေ့ရှိရပါသည်။ အသည်းရောင်ရောဂါသည်များတွင် HCC ။Let-7 မိသားစုသည် နာတာရှည် အသည်းရောင် C နှင့် ဆက်စပ်သော အန္တရာယ်များသော အုပ်စုများတွင် HCC ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို ခန့်မှန်းရန်အတွက် ထိရောက်သောကိုယ်ရေးကိုယ်တာ biomarker အဖြစ် ဆောင်ရွက်နိုင်ပါသည်။ 77 miR-122 သည် အသည်းခြောက်သောလူနာများတွင် အစောပိုင်း HCC ကိုရှာဖွေရာတွင် တိကျမှန်ကန်မှုမြင့်မားပါသည်။78 MiR-107 ပျံ့နှံ့နေသော Serum ကိုလည်း HCC, 79 ၏ အစောပိုင်းအဆင့်များတွင် အကဲဖြတ်ထားပြီး ဖြစ်နိုင်ခြေများသော လူဦးရေများတွင် ကောင်းမွန်သော အလားအလာများကို ပြသထားသည်။Zhou et al မှ miRNA များ (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a နှင့် miR-801) သည် HCC ကို နာတာရှည် အသည်းရောင်အသားဝါ B (CHB) နှင့် အသည်းခြောက်ခြင်းတို့ကို ပိုင်းခြားနိုင်သည်ဟု Zhou et al မှ တင်ပြခဲ့သည် ။ အာရုံခံနိုင်စွမ်းမှာ 79.1% နှင့် 75% နှင့် တိကျမှု 76.4% နှင့် 91.1% အသီးသီးရှိသည်။80 HBV ဆိုင်ရာ HCC တွင်၊ HCC မရှိသော နာတာရှည် HBV လူနာများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက miR150 အဆင့်သည် သိသိသာသာ လျော့ကျသွားကြောင်း တွေ့ရှိရပါသည်။-224 သည် ကျန်းမာသောထိန်းချုပ်မှုများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက HCC တွင် မြင့်မားနေပြီး အုပ်စုခွဲခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများသည် HBV နှင့်ဆက်စပ်သော HCC ရှိသောလူနာများတွင် ပိုမိုမြင့်မားသောအဆင့်ကိုပြသခဲ့သည်။အသည်းရောင်အသားဝါ B နှင့်ဆက်စပ်သော အသည်းခြောက်ခြင်းနှင့် HCC လူနာများသည် မတူညီသောထိန်းချုပ်မှုများတွင် HCC ကိုသိရှိနိုင်သည့် ကွဲပြားစွာဖော်ပြသော siRNAs ခုနစ်ခုပါရှိသော siRNA အမျိုးအစားခွဲခြားသတ်မှတ်မှုကို ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။အစောပိုင်းစစ်ဆေးမှုတွင် AUC အတိုင်းအတာသည် AFP စေတနာ့ဝန်ထမ်းများထက် ပိုမိုကောင်းမွန်သည်။miRNA လေးခု (miR-1972၊ miR-193a-5p၊ miR-214-3p နှင့် miR-365a-3p) သည် HCC မရှိသော လူနာများနှင့် HCC လူနာများကို ခွဲခြားနိုင်သည်ကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။အလွန်အကျွံဖော်ပြသော miRNA ငါးခု (miR-122-5p၊ miR-125b-5p၊ miR-885-5p၊ miR-100-5p၊ နှင့် miR-148a-3p) သည် အထူးသဖြင့် HCC၊ အသည်းခြောက်ခြင်းနှင့် CHB biomarkers များတွင် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော HBV ကူးစက်မှုအဖြစ် ယူဆသည်၊ miR-34a-5p သည် အသည်းခြောက်ခြင်းအတွက် biomarkers များဖြစ်နိုင်ပြီး၊ 85 ဖြစ်နိုင်ချေမြင့်မားသောလူများတွင် HCC ကို စောစီးစွာစစ်ဆေးခြင်းအတွက် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော biomarkers များဖြစ်နိုင်ပါသည်။HCC တွင်လေ့လာအများဆုံး lncRNA သည် အသည်းကင်ဆာ (HULC) တွင် အလွန်အမင်းအသက်ဝင်ပါသည်။အခြားလေ့လာမှုများက HCC လူနာများတွင်ပျံ့နှံ့နေသည့် HULC ကို ရောဂါရှာဖွေရေးအမှတ်အသားတစ်ခုအဖြစ် အသုံးပြုနိုင်ပြီး ဤ lncRNA ကို ကျန်းမာသောလူတစ်ဦးချင်းစီနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက HCC လူနာများတွင် လွန်စွာစည်းကြပ်ထားသောကြောင့်ဖြစ်သည်။71,86 အခြား lnRNAs များထဲတွင် LINC00152 သည် ၎င်း၏ AUC မြင့်မားမှု၊ အာရုံခံနိုင်စွမ်းနှင့် တိကျမှုတို့ကြောင့် အကောင်းဆုံး ရောဂါရှာဖွေရေး lncRNA အဖြစ် သတ်မှတ်သည်။86 လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် LINC00152 ၏ အနားသတ်သွေးဖော်ပြမှုသည် ပုံမှန်ကျန်းမာသောထိန်းချုပ်မှုများမှ CHB နှင့် အသည်းခြောက်သောလူနာများအထိ တဖြည်းဖြည်းတိုးလာပြီး နောက်ဆုံးတွင် HCC တွင် အမြင့်ဆုံးဖြစ်သည်။HCC ရှိသောလူနာများ၏ပလာစမာရှိ circSMARCA5 ၏ဖော်ပြမှုကိုလေ့လာမှုများက အသည်းရောင်အသားဝါစီပိုးမှ အသည်းခြောက်ခြင်းနှင့် ကင်ဆာမဖြစ်မီအထိအနာများအထိ HCC တွင်ဖော်ပြမှု တဖြည်းဖြည်းကျဆင်းလာသည်ကိုပြသခဲ့သည်။87 ROC မျဉ်းကွေးများကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းဖြင့် အသည်းရောင်ရောဂါ သို့မဟုတ် အသည်းခြောက်သောလူနာများ၊ အထူးသဖြင့် AFP ပမာဏ 200 ng/mL အောက်ရှိလူနာများနှင့် အသည်းခြောက်ခြင်းတို့ကို ခွဲခြားရာတွင် ဤ circRNA များ၏ အလားအလာကို အတည်ပြုခဲ့သည်။ထို့အပြင်၊ Zhu သည် HBV-ဆက်စပ် HCC လူနာများမှ ပလာစမာနမူနာများတွင် 13,617 cyclic RNAs များကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာပြီး 6 cyclic RNAs 6 ခုသည် HCC နှင့် HBV-ဆက်စပ်သော cirrhosis တွင် ကွဲပြားစွာဖော်ပြခဲ့ပြီး cRNAs များသည် အကျိုးရှိနိုင်သည်ဟု အကြံပြုခဲ့သည်။အသည်းရောဂါ၊ နဗ်ကြောဝေဒနာရှင်များကဲ့သို့သော ဖြစ်နိုင်ခြေမြင့်မားသော အုပ်စုများကို စောစီးစွာ စစ်ဆေးခြင်းအတွက် အမှတ်အသားများ။၈၈
Exosomes များသည် အချင်း 40-160 nm အမြှေးပါးများဖြစ်သည်။Multiple intracellular vesicles များသည် ဆဲလ်အမြှေးပါးနှင့် ပေါင်းစပ်ပြီး extracellular matrix သို့ ထုတ်လွှတ်သည်။၎င်းတို့တွင် lipids၊ ပရိုတိန်းများ၊ RNA နှင့် DNA အပါအဝင် တက်ကြွသော အစိတ်အပိုင်းများစွာ ပါဝင်ပြီး ဆဲလ်များ၊ HCC နှင့် HCC မဟုတ်သော ဆဲလ်များကြား ဆက်သွယ်မှုတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။89,90 Exosomes သည် hepatocyte fibroblasts နှင့် stellate cells၊ ခုခံအားဆဲလ်များ၊ ပုံမှန် hepatocytes နှင့် HCC ဆဲလ်များကို အသက်သွင်းခြင်းဖြင့် HCC ၏တိုးတက်မှုကို ထိန်းညှိပေးသည်။91 အကျိတ်အသေးစားပတ်ဝန်းကျင်တွင်၊ အကျိတ်ဆဲလ်များသည် ကင်ဆာဆဲလ်များမှ အရွယ်မရောက်သေးသောဆဲလ်များဆီသို့ သယ်ဆောင်သွားသည့် အကျိတ်အမြောက်အမြားကို ထုတ်လွှတ်သည်၊ ၎င်းသည် oncogenesis, degradation, and cellular signaling တို့ပါ၀င်သည်။92 လေ့လာမှုများအရ exosomes များသည် ကင်ဆာဖြစ်စဉ်များအတွင်း oncogenes များကို ပုံမှန်ဆဲလ်များသို့ လွှဲပြောင်းပေးနိုင်သည်၊ ၎င်းသည် အကျိတ်ကျူးကျော်မှုနှင့် metastasis ၏ယန္တရားများထဲမှတစ်ခုဖြစ်နိုင်သည်။93 ကင်ဆာဖြစ်ပွားမှုတွင် exosomes ၏အခန်းကဏ္ဍသည် တက်ကြွပြီး ကင်ဆာအမျိုးအစားအတွက် သီးသန့်ဖြစ်နိုင်သည်၊ 89 Exosomes များသည် intercellular communication ion နှင့် cellular microenvironment interactions များတွင် ပါဝင်နိုင်သည့် ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇများစွာကို လက်ခံသူဆဲလ်များရှိ ပစ်မှတ်ဗီဇများကို ထိန်းညှိရန် 89 Exosomes များကို ကပ်လျက် သို့မဟုတ် အဝေးကဆဲလ်များဖြင့် ပေါင်းစပ်ထားနိုင်သည်၊ ဆယ်လူလာ အချက်ပြခြင်းနှင့် ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ပြေလည်စေခြင်း။94 exosome ကုန်တင်မော်လီကျူးများ၏ အသွင်အပြင်နှင့် တက်ကြွသောပြောင်းလဲမှုများသည် မိဘအကျိတ်ဆဲလ်များ၏ လက္ခဏာများနှင့် တက်ကြွသောပြောင်းလဲမှုများကို တိုက်ရိုက်ထင်ဟပ်သည်၊ 95 ကင်ဆာရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် ကြိုတင်ခန့်မှန်းခြင်းတွင် exosomes ကိုအသုံးပြုခြင်းအတွက် အခြေခံဖြစ်သည့် အပြင် ကင်ဆာရောဂါကုထုံးအတွက် တစ်ဦးချင်းစီ၏တုံ့ပြန်မှုကို ခန့်မှန်းရန်အတွက်လည်းဖြစ်သည်။ ..၉၆
exosomes များကို သီးခြားခွဲထုတ်ခြင်းနှင့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းအတွက် သမားရိုးကျ ဓာတ်ခွဲခန်းနည်းလမ်းများသည် ရှုပ်ထွေးသော၊ အဆင့်များစွာရှိပြီး အချိန်ကုန်စေကာမူ ultracentrifugation၊ filtration၊ size exclusion chromatography၊ immunoaffinity သန့်စင်မှု၊ Western blotting၊ enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)၊ PCR နှင့် flow analysis တို့ အပါအဝင်ဖြစ်သည်။အသေးစားစနစ်များနှင့် မိုက်ခရို/နာနိုနည်းပညာကို အသုံးပြုထားသည့် lab-on-a-chip ပလပ်ဖောင်းများသည် exosomes များကို သီးခြားခွဲထုတ်ရာတွင် မြန်ဆန်၊ အဆင်ပြေစေရန်အတွက် ကျယ်ပြန့်စွာ တီထွင်လျက်ရှိသည်။နာနိုအမှုန်ခြေရာခံခြင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း (NTA) သည် သံလိုက်နာနိုအမှုန်များနှင့် polyhydroxyalkanoates ကဲ့သို့သော နည်းလမ်းများအပါအဝင် exosomes များ၏ အရွယ်အစားနှင့် အာရုံစူးစိုက်မှုကို ဖော်ပြရန်အတွက် တွင်ကျယ်စွာအသုံးပြုသည့်နည်းလမ်းတစ်ခုဖြစ်သည်။Microfluidic နှင့် electrochemical နည်းလမ်းများသည် မြင့်မားသောအထွက်နှုန်းတွင် exosome များကို လျင်မြန်စွာ သိရှိနိုင်သည်။
Exosomal ပရိုတင်းများသည် HCC ရောဂါရှာဖွေခြင်းအတွက် အရေးကြီးသော အမှတ်အသားများဖြစ်သည်။Arbelaiz လေ့လာမှုတွင်၊ 98 RasGAP SH3 binding protein (G3BP) နှင့် polymeric immunoglobulin receptor (PIGR) အဆင့်သည် HCC မှရရှိသော exosomes တွင် သိသာထင်ရှားစွာ မြင့်မားလာပြီး ပရိုတင်းနှစ်ခု၏ ပေါင်းစပ်ထိရောက်မှုမှာ AFP ထက် သာလွန်ပါသည်။သံဓာတ်လွန်ကဲခြင်းသည် HCC ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို အထောက်အကူဖြစ်စေသော အရေးကြီးသောအချက်ဖြစ်သည်။Hepcidin သည် HCC ကိုခုခံရာတွင် အဓိကကျသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်ကြောင်း Tseng မှတင်ပြခဲ့သည်။99 HCC လူနာများ၏ sera မှ ဆင်းသက်လာသော Exosomes များတွင် ၎င်းတို့၏ ကျန်းမာသော မိတ်ဖက်များထက် hepcidin mRNA မျိုးကွဲများ သိသိသာသာ ပိုများသော ကော်ပီအရေအတွက် ရှိပြီး၊ hepcidin သည် HCC အတွက် ဆန်းသစ်သော ရောဂါရှာဖွေရေး ဇီဝအမှတ်အသားတစ်ခု ဖြစ်နိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။14-3-3ζ ပရိုတင်းသည် 100 HCC မှထုတ်လုပ်သော exosomes တွင် T cell activation၊ ကြီးထွားမှုနှင့် ကွဲပြားမှုကို လျှော့ချနိုင်ပြီး T cell အသွင်ပြောင်းမှုကို ထိန်းညှိပေးသည့် T cells အဖြစ်သို့ လှုံ့ဆော်ပေးကာ T cell လျော့နည်းသွားစေသည်။101 ၎င်းကို HCC tumorigenesis ကို အထောက်အကူဖြစ်စေသော 102 ခုခံအားစောင့်ကြည့်ခြင်းမှ အကျိတ်ရှောင်ခြင်းကို စုံစမ်းစစ်ဆေးသော လေ့လာမှုများစွာက ထောက်ခံထားသည်။
ပလာစမာ သို့မဟုတ် သွေးရည်ကြည်တွင် ecRNA ပါဝင်မှုအပြင်၊ RNA ကြွယ်ဝသော exosomes များကို အစောပိုင်းအကျိတ်စစ်ဆေးခြင်းတွင် မထိုးဖောက်ဘဲ အချိန်နှင့်တစ်ပြေးညီ အဆင့်မြှင့်တင်ရန်နှင့် ကုထုံးအပေါ် အကျိတ်ဆင့်ကဲပြောင်းလဲမှုနှင့် တုံ့ပြန်မှုကို ဆုံးဖြတ်ရန်အတွက် အသုံးပြုနိုင်သည်။HCC အုပ်စုရှိ သွေးရည်ကြည်တွင် exosomal miRNA-21 အဆင့်သည် CHB အုပ်စုထက် 2.21 ဆ မြင့်မားပြီး HCC အုပ်စုတွင် ၎င်းသည် ကျန်းမာသော လူဦးရေထက် 5.57 ဆ ပိုများသည်။Wang လေ့လာမှုတွင်၊ exosomes များသည် AUC တန်ဖိုး 0.83 (95% CI 0.74–0.93) နှင့် 0.94 (95% CI 0.88–1.00) ရှိသော cirrhotic လူနာများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက HCC သိသိသာသာတိုးလာသည်။104 ရရှိသောဒေတာသည် oncogenesis နှင့် HCC တိုးတက်မှုဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းများတွင် သီးခြား exosomal cargo မော်လီကျူးများပါဝင်မှုကို ရှင်းရှင်းလင်းလင်းဖော်ပြသည်။105 miR-221၊ miR-103၊ miR-181c၊ miR-181a၊ miR-93 နှင့် miR-26a တို့၏ သွေးရည်ကြည်ဖော်ပြချက်သည် တစ်သမတ်တည်းဖြစ်သည်။နှင့် metastasis နှင့် miR21 အဆင့်များသည် HCC လူနာများတွင် ကျန်းမာသောထိန်းချုပ်မှုများနှင့် CHB လူနာများတွင်ထက် များစွာမြင့်မားပါသည်။102 LncRNA သည် HCC တွင် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ရောဂါရှာဖွေရေးတန်ဖိုးရှိသည်။HCC လူနာများ၏ sera မှရရှိသော exosomes များသည် LINC00161၊ LINC000635 နှင့် lncRNA ၏တိုးတက်မှုအချက်-βကိုပြောင်းလဲခြင်းဖြင့် activated သိသိသာသာမြင့်မားသောအဆင့်များ HCC မရှိသောလူနာများထက်၊ ဤ lncRNA များသည် TNM အဆင့်နှင့် အကျိတ်ပမာဏနှင့် ပြင်းထန်စွာဆက်စပ်နေပါသည်။110 Conigliaro et al ။CD90+ exosomes များသည် သွေးကြောဆိုင်ရာ endothelial growth factor (VEGF) ထုတ်လွှတ်မှုနှင့် VEGF-R1 receptor ထုတ်လုပ်မှုကို သိသာထင်ရှားစွာ တိုးမြှင့်ပေးသည့် lncRNAH19 ၏ မြင့်မားသောအဆင့်ကို ဖော်ပြသည်ကို တွေ့ရှိခဲ့ပြီး၊ ထို့ကြောင့် angiogenesis ကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။93 CircRNAs များသည် အခြားသော exosomal ncRNAs အမျိုးအစားများဖြစ်သည် - မျိုးစိတ်များတစ်လျှောက် နိမ့်သော်လည်း တည်ငြိမ်သောအဆင့်တွင် ဖော်ပြသည်၊ circRNAs များသည် ဆဲလ်အမျိုးအစား၊ တစ်သျှူးအမျိုးအစား၊ ဖွံ့ဖြိုးမှုအဆင့်နှင့် ထိန်းညှိလုပ်ဆောင်မှုများအတွက် တိကျမှုကိုလည်း ပြသပါသည်။111 circRNA များသည် အစောပိုင်းနှင့် အနည်းဆုံး ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်နိုင်သော ကင်ဆာအတွက် ရောဂါရှာဖွေရေး ဇီဝအမှတ်အသားများဖြစ်သည်။112 မကြာသေးမီက လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများသည် HCC ကို ခန့်မှန်းရာတွင် တစ်ဦးချင်း miRNA ၏ တိကျမှုမှာ စံမမီကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ထို့ကြောင့်၊ စစ်ဆေးမှုများစွာကိုအသုံးပြု၍ ရှုပ်ထွေးသောရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်း (ဥပမာ၊ miR-122 နှင့် miR-48a တို့ကို AFP နှင့် ပေါင်းစပ်ထားသည်) သည် အစောပိုင်း HCC ၏ဖော်ထုတ်မှုနှင့် HCC ၏ကွဲပြားမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေနိုင်သည်။၁၀၀
CHB နှင့် အသည်းခြောက်သောလူနာများသည် HCC ဖော်ထုတ်ရန်အတွက် အဖြစ်အများဆုံးအန္တရာယ်များသောအုပ်စုဖြစ်သည်။အန္တရာယ်များသောအုပ်စုများအတွက်၊ စဉ်ဆက်မပြတ် ဗိုင်းရပ်စ်တုံ့ပြန်မှုအောင်မြင်ပြီးသည်နှင့် HCC အန္တရာယ်အပေါ်အခြေခံသည့် ကုန်ကျစရိတ်သက်သာသော စောင့်ကြည့်ရေးဗျူဟာကို တီထွင်သင့်ပြီး စောစီးစွာစစ်ဆေးခြင်းသည် ကုန်ကျစရိတ်မြင့်မားသော အချိုးအစားထိရောက်မှုအချိုး 2 ဖြင့် HCC ရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် ကုသမှုကို တိုးတက်စေခြင်း၏သော့ချက်ဖြစ်သည်။ ..ကင်ဆာအတွက် စောစီးစွာ စစ်ဆေးခြင်းနည်းလမ်းများသည် အကန့်အသတ်များစွာရှိသည်- ကင်ဆာအမျိုးအစားအများစုအတွက် ထိရောက်သော စောစီးစွာစစ်ဆေးခြင်းနည်းလမ်းများကို မတီထွင်ရသေးဘဲ လိုက်နာမှုလည်း နည်းပါးပါသည်။သမားရိုးကျ စောစီးစွာ စစ်ဆေးမှုနည်းလမ်းများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက အရည် biopsy နည်းပညာတွင် ထင်ရှားသော အားသာချက်များ ရှိသည်- နမူနာယူရလွယ်ကူခြင်း၊ panrac ထောက်လှမ်းခြင်း၊ ကောင်းသောနမူနာမျိုးပွားနိုင်ခြင်းနှင့် အကျိတ်မျိုးကွဲခြင်းအတွက် ထိရောက်သောတုံ့ပြန်မှု။အရည် biopsy နှင့်ဆက်စပ်သောနည်းလမ်းများ၏ကုန်ကျစရိတ်ထိရောက်မှုပေးစွမ်းသောကြောင့် HCC စစ်ဆေးမှုတွင်၎င်းတို့၏အသုံးပြုမှုကိုပုံမှန်စမ်းသပ်ခြင်းမရှိပါ။မော်လီကျူးအဆင့်တွင် တိကျသောထောက်လှမ်းမှု တိုးတက်လာသော်လည်း၊ ပစ်မှတ်လူနာများတွင် HCC ကိုရှာဖွေရန် အရည်အသားစဥ်စစ်ဆေးခြင်းသည် ကုန်ကျစရိတ်များပြီး ၎င်း၏ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်အသုံးပြုမှုကို ကန့်သတ်ထားသည့် အာထရာဆောင်းနှင့် သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှုပုံရိပ်များကဲ့သို့သော သီးခြားပုံရိပ်ဖော်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါသည်။113,114 သို့ရာတွင်၊ ယခင်လေ့လာမှုတစ်ခုက အရည်အသားစယူစစ်ဆေးခြင်းတွင် အရည်အသွေး-ချိန်ညှိထားသောအသက်တာနှစ်များ (QALYs) အရ သိသာထင်ရှားသောအကျိုးကျေးဇူးကိုပြသခဲ့သည်။115 အစာအိမ်နှင့် nasopharynx ၏အစောပိုင်းကင်ဆာများတွင် အရည်အသားစဥ်စစ်ဆေးခြင်း၏ အကျိုးကျေးဇူးများကိုလည်း ပြသထားသည်။116,117 လက်ရှိအမြင်မှာ အရည်အသားစဥ်စစ်ဆေးခြင်းသည် အကျိတ်များကိုရှာဖွေခြင်းနှင့် ရောဂါရှာဖွေခြင်းတွင် သွေးရည်ကြည် ဇီဝအမှတ်အသားများနှင့် ဓာတ်မှန်ရိုက်စစ်ဆေးခြင်းတို့ကို ဖြည့်စွက်ပေးနိုင်သည် ။၁၁၇ ၁၁၈
လက်ရှိစာပေများအရ၊ အရည်အသားစဥ်စစ်ဆေးခြင်းနည်းပညာသည် အသည်းကင်ဆာဖြစ်နိုင်ခြေမြင့်မားသောအုပ်စုများကို အစောပိုင်းစစ်ဆေးခြင်းတွင် သိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားသော အာရုံခံနိုင်စွမ်းနှင့် တိကျမှုကို ပြသထားသည်။အရည်အသားစဥ်စစ်ဆေးခြင်း အမျိုးအစား မည်သို့ပင်ရှိစေကာမူ၊ ၎င်းသည် HCC မရှိသော အန္တရာယ်များသော လူတစ်ဦးချင်းနှင့် HCC ကို ခွဲခြားနိုင်ပြီး အန္တရာယ်များသော နှင့် ကျန်းမာသော ပုဂ္ဂိုလ်များကြား ကွာခြားချက်များမှာ ထင်ရှားသောကြောင့် စောစီးစွာ စစ်ဆေးခြင်း၏ အရေးကြီးမှုကို အကြံပြုထားသည်။ctDNA သည် တိုတောင်းသောသက်တမ်းတစ်ဝက်ရှိပြီး HCC ကိုရှာဖွေရန်အသုံးပြုနိုင်သည်၊ ထို့ကြောင့်အကျိတ်မှရရှိသော cDNA ၏ပြောင်းလဲမှုမှန်သမျှသည် အထူးသဖြင့် သေးငယ်သောအကျိတ်များအတွက် အချိန်နှင့်တပြေးညီ ခိုင်မာသောအထောက်အထားများပေးစွမ်းနိုင်သည်။ctDNA ၏မြင့်မားသောအဆင့်သည် ကင်ဆာဖြစ်ပွားမှုနှင့် ပျံ့နှံ့မှုကို ညွှန်ပြပြီး တိုးတက်မှုနှင့် ပြန်ဖြစ်ခြင်း၏ အစောပိုင်းညွှန်ပြချက်ဖြစ်သည်။ထို့အပြင်၊ ctDNA ၏ရလဒ်များအပေါ်အခြေခံ၍ လူနာများသည် တစ်ဦးချင်းသီးသန့်ကုသမှုနှင့် နောက်ဆက်တွဲကို ခံယူနိုင်သည်။119 တိကျသော methylation sites များသည် HCC နှင့် cirrhotic nodules များကို စောစီးစွာဖော်ထုတ်ခြင်းအတွက် AFP ထက် ပိုမိုကောင်းမွန်သော အမှတ်အသားဖြစ်နိုင်ပါသည်။HCC ၏ ပြန်လည်ပြုပြင်နိုင်သော ကိစ္စများတွင်၊ cDNA မြင့်မားသော ပမာဏသည် သေးငယ်သော သွေးကြောများ ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်ခြင်းနှင့် ခွဲစိတ်ပြီးနောက် ပြန်ဖြစ်ခြင်း နှင့် metastasis တို့ကို ညွှန်ပြပါသည်။မိတ္တူနံပါတ် အပြောင်းအလဲများသည် HCC လူနာများ၏ ရှင်သန်မှုနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။cDNA အကဲဖြတ်ခြင်းသည် HCC ၏ အလုံးစုံ ကုသမှုတွင် ပါဝင်နိုင်သည်ဟု ယူဆနိုင်ပြီး cDNA သည် ကုထုံးဆိုင်ရာ ပြုပြင်ပြောင်းလဲမှု၏ ထိရောက်သော ညွှန်ပြချက်တစ်ခုအဖြစ် လုပ်ဆောင်နိုင်သည်။ctDNA တွင် တိကျသော မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများအပေါ် အခြေခံထားသော အမှတ်အသားများကို ထိရောက်မှုကို ခန့်မှန်းရန်နှင့် ဆေးယဉ်ပါးမှုကို စောင့်ကြည့်ရန် ဆေးခန်းလမ်းညွှန်ချက်များဖြင့် လက်ခံထားသည်။ctDNA စစ်ဆေးမှုသည် စောစီးစွာစစ်ဆေးခြင်းအတွက် အသုံးဝင်ဆုံးသော အရည်အသားစဥ်ကိရိယာဖြစ်နိုင်သည်။CTCs များသည် အန္တရာယ်များသော HCC အဖွဲ့များကို စောစီးစွာ စိစစ်ရာတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။HCC နှင့်ဆက်စပ်သော CTC များ၏ အမျိုးမျိုးသော အမှတ်အသားများသည် HCC ၏စတင်ခြင်း၊ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် ထပ်တလဲလဲဖြစ်ခြင်းများတွင် အထူးအရေးကြီးပါသည်။အမြှေးပါး vesicles အနေဖြင့် exosomes များသည် intercellular ဆက်သွယ်မှုများတွင် အထူးသဖြင့် HCC ဆဲလ်များတွင် ပါဝင်ပါသည်။လည်ပတ်နေသော microRNA များသည် သွေးထဲတွင် တည်ငြိမ်နေသောကြောင့် HCC ကို စောစီးစွာ စစ်ဆေးခြင်းအတွက် ပိုအသုံးဝင်ပါသည်။တဖြည်းဖြည်း၊ exosomal ပရိုတင်းများနှင့် RNA ကြွယ်ဝသော exosomes များကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့ပြီး HCC အတွက် ၎င်းတို့၏ ကြိုတင်ခန့်မှန်းနိုင်သော ထိရောက်မှုကို အတည်ပြုခဲ့သည်။စိတ်ဝင်စားစရာမှာ၊ HCC ၏ မတူညီသော မျိုးရိုးဗီဇများသည် မတူညီသော ဗီဇပြောင်းလဲမှုများနှင့်လည်း ဆက်စပ်နေနိုင်သည်၊ ထို့ကြောင့် HCC ၏ မတူညီသော မျိုးရိုးဗီဇများကို အခြေခံ၍ အစောပိုင်းစစ်ဆေးမှုအတွက် မတူညီသော biomarkers များကို ရွေးချယ်နိုင်ပါသည်။၁၂၀
သို့သော်၊ လက်ရှိအရည်အသားစဥ်စစ်ဆေးခြင်းနည်းပညာများသည် တည်ငြိမ်မှုနှင့်ပတ်သက်၍ မေးခွန်းထုတ်စရာဖြစ်ပြီး HCC ကို စောစီးစွာစစ်ဆေးခြင်း သို့မဟုတ် စောင့်ကြည့်စစ်ဆေးခြင်းတို့ကို သီးခြားလုပ်ဆောင်နိုင်သော်လည်း တစ်ဦးချင်းစစ်ဆေးခြင်းနှင့် ရောဂါရှာဖွေခြင်းကို ဖြည့်စွက်နိုင်သေးသည်။121 အရည်အသားစဥ်စစ်ဆေးခြင်းပုံစံတစ်ခုအနေဖြင့်၊ ctDNA၊ CTC၊ cfRNA နှင့် exosome-ဆက်စပ်သော AFP သို့မဟုတ် PIVKA-II တို့ကို ရှာဖွေခြင်းနှင့် HCC ၏အစောပိုင်းရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် ကြိုတင်ခန့်မှန်းခြင်းများတွင် အလားအလာရှိသောအသုံးချမှုများရှိသည်။သို့သော်၊ သွေးထဲသို့ ctDNA ထုတ်ပေးသည့် ယန္တရားအတိအကျကို ရှင်းရှင်းလင်းလင်း မသိရသေးပါ။ctDNA ၏အခြေခံဇီဝဂုဏ်သတ္တိများကိုထုတ်ဖော်ပြသခြင်းသည်၎င်း၏အမှတ်အသားအဖြစ်အသုံးပြုမှုကိုလွယ်ကူချောမွေ့စေနိုင်သည်။လည်ပတ်မှုတွင် ctDNA ပမာဏအနည်းငယ်နှင့် တင်းကျပ်သောနမူနာကိုင်တွယ်မှုလိုအပ်ချက်များသည် HCC ရှိ cDNA သိရှိခြင်း၏ လက်တွေ့အကောင်အထည်ဖော်မှုအတွက် စိန်ခေါ်မှုများဖြစ်သည်။ထို့အပြင်၊ မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများတွင် ကင်ဆာဖြစ်စေသော အကြောင်းရင်းများကို တိကျစွာသိရှိနိုင်စေသည့် သီးခြားအင်္ဂါရပ်များ မရှိပါ။မျိုးရိုးဗီဇနှင့် somatic မျိုးကွဲများစွာသည် သာမန်တစ်ရှူးများတွင်လည်း ရှိနေသောကြောင့်၊ အရည်အသားစဥ်စစ်ဆေးခြင်းမှ ဖော်ထုတ်ထားသော မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် HCC အတွက် စောစီးစွာစစ်ဆေးခြင်းတွင် အကန့်အသတ်မရှိ အကျိုးရှိနိုင်ပါသည်။122 ကောင်းစွာသတ်မှတ်ထားသော အသုံးဝင်သော မျိုးဗီဇပစ်မှတ်များနှင့် cDNA အကျိတ်မဟုတ်သော DNA နှင့် cDNA ကို ခွဲခြားရာတွင် အထောက်အကူဖြစ်စေသော ကန့်သတ်ချက်များသည် cDNA ကိုအသုံးပြုရာတွင် အရေးကြီးဆုံးပြဿနာများဖြစ်သည်။CTCs များကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်းအတွက် အရေးကြီးပြီး တိကျသော အမှတ်အသားများ၏ အသုံးဝင်မှု မရှိခြင်း။metastatic ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော အလားအလာရှိသောဆဲလ်များကိုသာ တွေ့ရှိခဲ့ပြီး CSC ကြွယ်ဝသော အမှတ်အသားများ၏ အကောင်းဆုံးပေါင်းစပ်မှုကို မရှင်းလင်းပါ။ယဉ်ကျေးမှုအတွက် CTC များကို သီးခြားခွဲထားရန်နှင့် ၎င်းတို့၏ ပြောင်းလဲမှုဆိုင်ရာ ပရိုဖိုင်များကို အကဲဖြတ်ခြင်းသည်လည်း စိန်ခေါ်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။exosomes များကို ခွဲခြားသတ်မှတ်ခြင်း၊ သီးခြားခွဲထုတ်ခြင်းနှင့် သန့်စင်ခြင်းဆိုင်ရာ ပြဿနာများကြောင့်၊ တိကျသော မော်လီကျူးယန္တရားသည် မရှင်းလင်းသေးဘဲ၊ exosomes နှင့် HCC ၏ယန္တရားအပေါ် ယခင်လေ့လာမှုများက နက်ရှိုင်းစွာ မလုပ်ဆောင်ခဲ့ဘဲ miRNAs၊ lncRNAs နှင့် ပရိုတိန်းများကို exosomes အဖြစ် စီခွဲပုံ၊ နှင့် exosome စုပ်ယူမှုသည် သီးခြားအမျိုးအစား လုပ်ငန်းစဉ်တစ်ခု ဟုတ်မဟုတ် မရှင်းလင်းပါ။HCC ရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့်ကုသခြင်းအတွက် exosomes ကိုအသုံးပြုခြင်းသည် preclinical အဆင့်တွင်ရှိနေဆဲဖြစ်သည်။သွေးစုဆောင်းရန်အသုံးပြုသည့်ပြွန်အမျိုးအစား၊ သွေးထုထည်၊ နမူနာသိုလှောင်မှုနှင့် ထောက်လှမ်းမှု၊ သီးခြားခွဲထုတ်ခြင်းနှင့် ဖြည့်သွင်းခြင်းကဲ့သို့သော အရည် biopsy လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ၏ စံသတ်မှတ်ချက်မရှိခြင်းသည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာဌာနများရှိ အလေ့အကျင့်များ ကွဲပြားမှုကြောင့် ပုံမှန်လက်တွေ့အလေ့အကျင့်တွင် ၎င်းတို့၏အသုံးပြုမှုကို တားမြစ်နိုင်သည်။အစောပိုင်းစစ်ဆေးခြင်း၊ ရောဂါရှာဖွေခြင်း၊ ထိရောက်မှုအကဲဖြတ်ခြင်းနှင့် HCC ၏ခန့်မှန်းခြင်းများတွင် အရည်အသားစဥ်စစ်ဆေးခြင်း၏ထိရောက်မှုအား အထူးသဖြင့် အန္တရာယ်များသောအုပ်စုများအတွက် စူးစမ်းလေ့လာရန်ကျန်နေသေးသည်။Liquid biopsy နည်းပညာသည် အလားအလာကောင်းရှိပြီး မဝေးတော့သောအနာဂတ်တွင် အသည်းကင်ဆာ၏လက်တွေ့အလေ့အကျင့်တွင် တွင်ကျယ်စွာအသုံးပြုလာရန်မျှော်လင့်ရသည်။
1. Sung H., Furley J., Siegel RL et al.Global Cancer Statistics 2020- GLOBOCAN သည် နိုင်ငံပေါင်း 185 တွင် ကင်ဆာအမျိုးအစား 36 မျိုးမှ ဖြစ်ပွားမှုနှင့် သေဆုံးမှုကို ခန့်မှန်းသည်။CA ကင်ဆာ J Clin ။2021;71(3):209-249။doi: 10.3322/caac.21660
၂။ အမျိုးသားကျန်းမာရေးကော်မရှင်ရုံးချုပ်။မူလအသည်းကင်ဆာရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် ကုသခြင်းအတွက် စံသတ်မှတ်ချက်များ (2022 ထုတ်ဝေမှု) [J]။Clinical Liver Diseases ဂျာနယ်၊ 2022၊ 38(2): 288-303။doi- 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Sun H, Wang Z, et al.hepatocellular carcinoma (2019 ထုတ်ဝေမှု) ၏ ရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် ကုသခြင်းအတွက် လမ်းညွှန်ချက်များ။အသည်းကင်ဆာ။2020;9(6):682-720။doi: 10.1159/000509424
4. Kokudo N၊ Takemura N၊ Hasegawa K၊ et al။hepatocellular carcinoma အတွက် လက်တွေ့အလေ့အကျင့် လမ်းညွှန်ချက်များ- အသည်းရောဂါများအတွက် ဂျပန်အသင်း၊ 2017 (JSH-HCC 4th လမ်းညွှန်ချက်များ)၊ 2019 အပ်ဒိတ်။အသည်းရောဂါ လှောင်ကန်။2019;49(10):1109–1113။doi-10.1111/hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA Liquid biopsy နာတာရှည် အသည်းရောဂါ။အန်း Hepato ။2021;20:100197။doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Tai TKYu., Tan P.Kh.ရင်သားကင်ဆာအရည်ကို အသားစယူစစ်ဆေးခြင်း- အာရုံစိုက်သုံးသပ်ချက်။Arch Pathol Lab Med2021;145(6):678–686။doi- 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. Kanval F., Singal AG အသည်းကင်ဆာအတွက် စောင့်ကြည့်ခြင်း- လက်ရှိ အကောင်းဆုံး အလေ့အကျင့်များနှင့် အနာဂတ် လမ်းညွှန်ချက်များ။အစာအိမ်ရောဂါ။2019;157(1:54-64)။doi-10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. European Research Association L, European Organization R, C Therapeutics ။ဆေးခန်းလမ်းညွှန်ချက်များ EASL-EORTC- hepatocellular carcinoma ကုသမှု။J Heparin။2012;56(4):908-943။doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Zhang G., Ha SA, Kim HK et al.သေးငယ်သော hepatocellular carcinoma တွင် အသုံးဝင်သော serological အမှတ်အသားများအဖြစ် AFP နှင့် HCCR-1 ကို ပေါင်းစပ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း- အလားအလာရှိသော အုပ်စုလေ့လာမှု။Dis Mark2012;32(4):265-271။doi- 10.3233/DMA-2011-0878
10. Chen S, Chen H, Gao S, et al.အသည်းရောင်အသားဝါ B ဗိုင်းရပ်စ်နှင့်ဆက်စပ်သောအသည်းရောဂါရှိ ပလာစမာ microRNA-125b ၏ကွဲပြားသောဖော်ပြချက်နှင့် အသည်းရောင်အသားဝါ B ဗိုင်းရပ်စ်ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော hepatocellular carcinoma ၏ရောဂါရှာဖွေနိုင်သောအလားအလာ။အသည်းရောဂါ လှောင်တယ်။2017;47(4):312-320။doi-10.1111/hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.hepatocellular carcinoma တွင် alpha-fetoprotein ၏ ဇီဝဗေဒနှင့် အရေးပါမှု။အသည်း int ။2019;39(12):2214–2229။doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al.အာရှ-ပစိဖိတ်ဒေသရှိ hepatocellular carcinoma ကုသမှုအတွက် လက်တွေ့လမ်းညွှန်ချက်များ- 2017 အပ်ဒိတ်။အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာအသည်းရောဂါများအဖွဲ့။2017;11(4):317–370။doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei, Zhang Li, He Wei et al.သွေးရည်ကြည် PIVKA-II တစ်ခုတည်း သို့မဟုတ် AFP နှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော တရုတ်လူနာများတွင် အသည်းကင်ဆာရောဂါရှာဖွေရေးတန်ဖိုး။Dis Mark2021;2021:8868370။doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. et al.ဆဲလ်ငယ်မဟုတ်သော အဆုတ်ကင်ဆာသည် ပလာစမာမဟုတ်သော ရယ်မောစရာအရည်များကို အသားစယူစစ်ဆေးခြင်း- အကျိတ်နှင့် ပိုမိုနီးစပ်သည်။ဆဲလ်၂၀၂၀၊ ၉(၁၁)။doi- 10.3390/cells9112486
15. Mader S၊ Pantel K. အရည် အသားစယူစစ်ဆေးခြင်း- လက်ရှိအခြေအနေနှင့် အနာဂတ်အလားအလာ။ကုသမှု Oncol Res.2017;40(7-8):404-408။doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Cafforio P, et al.အရည်-အခြေခံကင်ဆာ အသားစဥ်စစ်ဆေးခြင်း- ကင်ဆာရောဂါဗေဒတွင် ဘက်စုံရောဂါရှာဖွေရေးကိရိယာတစ်ခု။Adv Med Oncol2018;10:1758835918794630။doi: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. လူ့ပလာစမာရှိ Nucleic acids။CR Seances Soc Biol Fil1948;142(3-4):241-243။
18. Mouliere F၊ Chandrananda D၊ Piskorz AM၊ et al။အစိတ်စိတ်အမွှာမွှာအရွယ်အစားခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းဖြင့် ပျံ့နှံ့နေသောအကျိတ် DNA ၏အဆင့်မြင့်ရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်း။သိပ္ပံသည် ဆေးပညာကို ဘာသာပြန်သည်။2018;10:466။doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.အကျိတ် လည်ပတ်နေသော DNA အပိုင်းအစ အရှည်။PLOS ဗီဇ။2016;12(7):e1006162။doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. Circulating tumor DNA- အရည်-အခြေခံကင်ဆာ အသားစယူစစ်ဆေးခြင်းအတွက် အလားအလာရှိသော ဇီဝအမှတ်အသားတစ်ခု။ပစ်မှတ်အကျိတ်။2016;7(30):48832–48841။doi:10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ et al.လူသား၏ကင်ဆာရောဂါများ၏အစောပိုင်းနှင့်နှောင်းပိုင်းအဆင့်များတွင်ပျံ့နှံ့နေသောအကျိတ် DNA ကိုရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်း။သိပ္ပံသည် ဆေးပညာကို ဘာသာပြန်သည်။2014;6(224):224ra24။doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. Mehes G. အစိုင်အခဲကင်ဆာ၏ ပြောင်းလဲမှုကြိုတင်ခန့်မှန်းမှုဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအတွက် အရည်-အသားစဥ်စစ်ဆေးခြင်း- ရောဂါဗေဒပညာရှင်၏အမြင်။J ဇီဝနည်းပညာ။2019; 297:66-70။doi- 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al.ပလာစမာ DNA စစ်ဆေးခြင်းကို ပျံ့နှံ့စေခြင်းဖြင့် အစောပိုင်းအကျိတ်ရှာဖွေခြင်း- ဖောင်းပွခြင်း သို့မဟုတ် မျှော်လင့်ချက်။ဘယ်လ်ဂျီယံလက်တွေ့ဥပဒေ။2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. Nishida N. အသည်းရောင်အသားဝါ ဗိုင်းရပ်စ်ပိုး၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့် DNA methylation တွင် လူ့အသည်းကင်ဆာ ဖြစ်ပွားမှုအပေါ် သက်ရောက်မှု။Histopathology2010;25(5):647–654။doi- 10.14670/HH-25.647
စာတိုက်အချိန်- စက်တင်ဘာ-၂၃-၂၀၂၂
