သတင်း

ဤဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခက်အခဲများစာစောင်တွင် Bendu Konneh၊ BS နှင့် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များသည် ညာဘက်ဝှေးစေ့ရောင်ခြင်း၏ 4 လမှတ်တမ်းရှိသည့် အသက် 21 နှစ်အရွယ် အမျိုးသားတစ်ဦး၏ဖြစ်ရပ်ကို တင်ပြပါသည်။
အသက် 21 နှစ်အရွယ် အမျိုးသားတစ်ဦးသည် ညာဘက်ဝှေးစေ့ ရောင်ရမ်းလာခြင်းကို 4 လကြာ တိုင်တန်းခဲ့သည်။Ultrasound သည် ပြင်းထန်သော အသားနီဥကို သံသယရှိသော ညာဘက်ဝှေးစေ့တွင် ကွဲပြားသော အစိုင်အခဲထုထည်ကို ပြသခဲ့သည်။နောက်ထပ်စစ်ဆေးမှုတွင် 2 စင်တီမီတာရှိသော retroperitoneal lymph node ကိုပြသသည့် computed tomography ပါ၀င်သည်၊ ရင်ဘတ်တွင်ပျံ့နှံ့ခြင်းလက္ခဏာများမရှိပါ (ပုံ 1)။သွေးရည်ကြည်အကျိတ် အမှတ်အသားများသည် alpha-fetoprotein (AFP) နှင့် ပုံမှန် lactate dehydrogenase (LDH) နှင့် human chorionic gonadotropin (hCG) ၏ ပမာဏ အနည်းငယ် မြင့်မားသည်ကို ပြသခဲ့သည်။
လူနာသည် ညာဖက်ခြမ်း radical inguinal orchiectomy ကိုခံယူခဲ့သည်။ရောဂါဗေဒအကဲဖြတ်ခြင်း 1% teratomas သန္ဓေသား rhabdomyosarcoma နှင့် chondrosarcoma ၏ကျယ်ပြန့်သောဒုတိယ somatic ကင်ဆာအစိတ်အပိုင်းများပါ ၀ င်သော teratomas ကိုဖော်ပြခဲ့သည်။lymphovascular invasion မတွေ့ရှိပါ။ထပ်ခါတလဲလဲအကျိတ်အမှတ်အသားများသည် AFP၊ LDH နှင့် hCG ၏ပုံမှန်အဆင့်များကိုပြသခဲ့သည်။တိုတောင်းသောကြားကာလတွင် နောက်ဆက်တွဲ CT စကင်န်များသည် အဝေးမှ ပျံ့နှံ့ခြင်း၏ အထောက်အထားမရှိဘဲ ထင်ရှားသော 2-cm interluminal aortic lymph node ကို အတည်ပြုခဲ့သည်။ဤလူနာသည် rhabdomyosarcoma၊ chondrosarcoma နှင့် မကွဲပြားသော spindle cell sarcoma ပါ၀င်သော အလားတူ somatic malignancy ၏ extranodal extension ရှိသော lymph node 24 ခုတွင် 1 ခုတွင် အပြုသဘောဆောင်သော retroperitoneal lymphadenectomy ကို ခံယူခဲ့ပါသည်။Immunohistochemistry သည် အကျိတ်ဆဲလ်များသည် myogenin နှင့် desmin အတွက် အပြုသဘောဆောင်ပြီး SALL4 (ပုံ 2) အတွက် အနုတ်လက္ခဏာဖြစ်ကြောင်း ပြသခဲ့သည်။
Testicular germ cell tumors (TGCTs) သည် အရွယ်ရောက်ပြီးသူ အမျိုးသားများတွင် ဝှေးစေ့ကင်ဆာ ဖြစ်ပွားမှု အမြင့်ဆုံးအတွက် တာဝန်ရှိပါသည်။TGCT သည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ စီမံခန့်ခွဲမှုအတွက် အချက်အလက်များကို ပေးစွမ်းနိုင်သော histological subtypes အများအပြားရှိသော အစိုင်အခဲအကျိတ်ဖြစ်သည်။1 TGCT ကို seminoma နှင့် non-seminoma ဟူ၍ 2 အမျိုးအစား ခွဲခြားထားသည်။Nonseminomas များတွင် choriocarcinoma၊ သန္ဓေသားကင်ဆာ၊ အနှစ်အိတ်အကျိတ်နှင့် teratoma တို့ပါဝင်သည်။
Testicular teratomas ကို postpubertal နှင့် prepubertal ပုံစံများအဖြစ်ခွဲခြားထားသည်။Prepubertal teratomas များသည် ဇီဝဗေဒအရ မပါဝင်တော့ဘဲ siteu (GCNIS) တွင် ပိုးမွှားဆဲလ် neoplasia နှင့် ဆက်စပ်မှုမရှိသော်လည်း နောက်ပိုင်းတွင် သားပေါက်ဖွားခြင်း teratomas များသည် GCNIS နှင့် ဆက်စပ်နေပြီး ဆိုးရွားသည်။2 ထို့အပြင်၊ Postpubertal teratomas များသည် retroperitoneal lymph nodes ကဲ့သို့သော extragonadal sites များသို့ metastasize လုပ်တတ်သည်။ရှားရှားပါးပါး၊ Postpubertal testicular teratomas သည် somatic malignancies အဖြစ်သို့ ဖြစ်ပေါ်လာနိုင်ပြီး များသောအားဖြင့် ခွဲစိတ်မှုဖြင့် ကုသလေ့ရှိသည်။
ဤအစီရင်ခံစာတွင်၊ ဝှေးစေ့များနှင့် lymph node များတွင် somatic malignant အစိတ်အပိုင်းဖြင့် ရှားပါးသော teratoma ၏ မော်လီကျူးဆိုင်ရာလက္ခဏာရပ်များကို တင်ပြထားပါသည်။သမိုင်းကြောင်းအရ၊ somatic ကင်ဆာရောဂါများဖြင့် TGCT သည် ဓာတ်ရောင်ခြည်နှင့် သမားရိုးကျ ပလက်တီနမ်အခြေခံ ဓာတုကုထုံးကို ညံ့ဖျင်းစွာ တုံ့ပြန်ခဲ့ပြီး ထို့ကြောင့် အဖြေ A သည် မမှန်ပါ။3.4 ဓာတုကုထုံးတွင် အသွင်ပြောင်း histology ကို ပစ်မှတ်ထားရန် ကြိုးပမ်းမှုများတွင် အချို့သောလေ့လာမှုများက အပြုသဘောဆောင်သော တုံ့ပြန်မှုကိုပြသပြီး အချို့သောလေ့လာမှုများက တုံ့ပြန်မှုမရှိကြောင်း ပြသထားသည်။5-7 သတိပြုရန်မှာ Alessia C. Donadio, MD နှင့် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များသည် histological အမျိုးအစားခွဲတစ်ခုဖြစ်သည့် ကင်ဆာလူနာများတွင် တုံ့ပြန်မှုများကို သရုပ်ပြခဲ့ပြီး အမျိုးအစားခွဲ 3 ခု- rhabdomyosarcoma၊ chondrosarcoma နှင့် မတူကွဲပြားသော spindle cell sarcoma တို့ကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။အထူးသဖြင့် histological အမျိုးအစားခွဲများစွာရှိသောလူနာများတွင် TGCT နှင့် metastasis ၏ဆက်တင်တွင် somatic malignant histology မှညွှန်ကြားသောဓာတုကုထုံးအပေါ်တုံ့ပြန်မှုကိုအကဲဖြတ်ရန်နောက်ထပ်လေ့လာမှုများလိုအပ်သည်။ထို့ကြောင့် အဖြေ B မမှန်ပါ။
ဤကင်ဆာ၏မျိုးရိုးဗီဇနှင့် စာသားမှတ်တမ်းအခင်းအကျင်းကို စူးစမ်းလေ့လာပြီး ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ကုထုံးပစ်မှတ်များကို ခွဲခြားသတ်မှတ်ရန်အတွက် RNA စီစစ်ခြင်းနှင့်အတူ Aortic lumenal lymph node metastases ရှိသော လူနာများမှ စုဆောင်းထားသော နမူနာများကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းဖြင့် အကျိတ်တစ်ခုလုံးကို ပုံမှန် sequencing (NGS) ဖြင့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့ပါသည်။RNA sequencing ဖြင့် စာသားမှတ်တမ်း ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု သည် ERBB3 သည် တစ်ခုတည်းသော ဗီဇကို အလွန်အကျွံ ဖော်ပြကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ခရိုမိုဆုန်း 12 တွင် တည်ရှိသော ERBB3 ဗီဇသည် ပုံမှန်အားဖြင့် epithelial ဆဲလ်များ၏ အမြှေးပါးတွင် ဖော်ပြသည့် tyrosine kinase receptor တစ်ခု HER3 အတွက် ကုဒ်များဖြစ်သည်။ERBB3 တွင် Somatic ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ကင်ဆာအချို့တွင် အစီရင်ခံထားသည်။ရှစ်
NGS-based assay တွင် အစိုင်အခဲနှင့် သွေးကင်ဆာများနှင့် ဆက်စပ်လေ့ရှိသော မျိုးရိုးဗီဇ 648 ခု၏ ပစ်မှတ် panel (xT panel 648) ပါဝင်ပါသည်။Panel xT 648 သည် ရောဂါဖြစ်စေနိုင်သော germline မျိုးကွဲများကို မဖော်ပြပါ။သို့ရာတွင်၊ exon 2 တွင် KRAS missense မူကွဲ (p.G12C) ကို allele ခွဲဝေမှု 59.7% ရှိသည့် တစ်ခုတည်းသော somatic mutation အဖြစ် သတ်မှတ်ခဲ့သည်။KRAS ဗီဇသည် GTPase အချက်ပြခြင်းမှတစ်ဆင့် ကြီးထွားမှုနှင့် ကွဲပြားမှုဆိုင်ရာ များပြားလှသော ဆယ်လူလာဖြစ်စဉ်များကို ဖျန်ဖြေပေးရန်အတွက် တာဝန်ရှိ RAS oncogene မိသားစု၏ အဖွဲ့ဝင် သုံးဦးထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။၉
KRAS G12C ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် အသေးစားမဟုတ်သော အဆုတ်ကင်ဆာ (NSCLC) နှင့် အူမကြီးကင်ဆာတို့တွင် အဖြစ်အများဆုံးဖြစ်သော်လည်း KRAS ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို codons အမျိုးမျိုး၏ TGCTs တွင်လည်း အစီရင်ခံထားပါသည်။10,11 KRAS G12C သည် ဤအုပ်စုတွင်တွေ့ရသော တစ်ခုတည်းသော ဗီဇပြောင်းလဲမှုဖြစ်သည်ဟူသောအချက်က ဤဗီဇပြောင်းလဲမှုသည် ဆိုးရွားသောအသွင်ပြောင်းမှုဖြစ်စဉ်နောက်ကွယ်တွင် မောင်းနှင်အားဖြစ်နိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။ထို့အပြင်၊ ဤအသေးစိတ်အချက်သည် teratomas ကဲ့သို့သော ပလက်တီနမ်ခံနိုင်ရည်ရှိသော TGCTs များကို ကုသရန်အတွက် ဖြစ်နိုင်သည့်လမ်းကြောင်းကို ပေးပါသည်။မကြာသေးမီက၊ Sotorasib (Lumacras) သည် KRAS G12C မျိုးပြောင်းအကျိတ်များကို ပစ်မှတ်ထားရန် ပထမဆုံး KRAS G12C inhibitor ဖြစ်လာခဲ့သည်။2021 ခုနှစ်တွင် FDA သည် ဆဲလ်ငယ်မဟုတ်သော အဆုတ်ကင်ဆာကို ကုသရန်အတွက် sotorasib ကို ခွင့်ပြုခဲ့သည်။somatic malignant အစိတ်အပိုင်းဖြင့် TGCT အတွက် adjuvant translational histological ပစ်မှတ်ထားကုထုံးကို အသုံးပြုရန် အထောက်အထားမရှိပါ။ပစ်မှတ်ထားသောကုထုံးသို့ ဘာသာပြန်ခြင်းဆိုင်ရာ ဇီဝဗေဒပညာ၏ တုံ့ပြန်မှုကို အကဲဖြတ်ရန် နောက်ထပ်လေ့လာမှုများ လိုအပ်သည်။ထို့ကြောင့် အဖြေ C မှားနေပါသည်။သို့သော်၊ လူနာများသည် ခန္ဓာကိုယ်အစိတ်အပိုင်းများ အလားတူပြန်ဖြစ်ခြင်းကို ကြုံတွေ့ရပါက၊ sotorasib ဖြင့် ကယ်တင်ခြင်းကုထုံးကို စူးစမ်းလေ့လာမှုဆိုင်ရာ အလားအလာဖြင့် ကမ်းလှမ်းနိုင်ပါသည်။
ခုခံအားကုထုံးအမှတ်အသားများတွင်၊ microsatellite တည်ငြိမ်သော (MSS) အကျိတ်များသည် 3.7 m/MB (50th ရာခိုင်နှုန်း) ၏ mutation load (TMB) ကိုပြသခဲ့သည်။TGCT တွင် TMB မြင့်မားခြင်းမရှိသောကြောင့်၊ ဤအခြေအနေသည် အခြားအကျိတ်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက 50 ရာခိုင်နှုန်းတွင် ရှိနေသည်မှာ အံ့သြစရာမဟုတ်ပါ။12 အကျိတ်များ၏ TMB နှင့် MSS နိမ့်ကျမှုအခြေအနေကြောင့်၊ ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုစတင်နိုင်ခြေကို လျော့နည်းစေသည်။အကျိတ်များသည် immune checkpoint inhibitor ကုထုံးကို မတုံ့ပြန်နိုင်ပါ။13,14 ထို့ကြောင့် အဖြေ E သည် မမှန်ပါ။
သွေးရည်ကြည်အကျိတ်အမှတ်အသားများ (STMs) သည် TGCT ၏ရောဂါရှာဖွေမှုအတွက်အရေးကြီးပါသည်။၎င်းတို့သည် အဆင့်သတ်မှတ်ခြင်းနှင့် စွန့်စားရမှုအပိုင်းအတွက် အချက်အလက်များ ပေးဆောင်သည်။ဆေးခန်းရောဂါရှာဖွေရာတွင် လက်ရှိအသုံးပြုလေ့ရှိသော STM များတွင် AFP၊ hCG နှင့် LDH တို့ပါဝင်သည်။ကံမကောင်းစွာဖြင့်၊ ဤအမှတ်အသားသုံးခု၏ ထိရောက်မှုသည် teratoma နှင့် seminoma အပါအဝင် အချို့ TGCT အမျိုးအစားခွဲများတွင် အကန့်အသတ်ရှိသည်။15 မကြာသေးမီက၊ အချို့သော TGCT အမျိုးအစားခွဲများအတွက် အလားအလာရှိသော ဇီဝအမှတ်အသားများအဖြစ် microRNAs (miRNAs) အများအပြားကို သတ်မှတ်ဖော်ပြခဲ့သည်။MiR-371a-3p သည် အချို့သောထုတ်ဝေမှုများတွင် 80% မှ 90% အထိ အာရုံခံနိုင်စွမ်းနှင့် တိကျမှုတန်ဖိုးများနှင့်အတူ TGCT isoforms အများအပြားကို ထောက်လှမ်းနိုင်သည့်စွမ်းရည်ကို မြှင့်တင်ထားကြောင်း ပြသထားသည်။16 ဤရလဒ်များသည် အလားအလာကောင်းများဖြစ်သော်လည်း miR-371a-3p သည် teratoma ၏ပုံမှန်ဖြစ်ရပ်များတွင် အများအားဖြင့် မြင့်မားသည်မဟုတ်။Klaus-Peter Dieckmann, MD နှင့် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များက ပြုလုပ်သော multicenter လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် အမျိုးသား 258 ယောက်တွင် miP-371a-3p သည် သန့်စင်သော teratoma လူနာများတွင် အနိမ့်ဆုံးဖြစ်ကြောင်း ပြသခဲ့သည်။17 miR-371a-3p သည် သန့်စင်သော teratomas တွင် ညံ့ဖျင်းသော်လည်း၊ ဤအခြေအနေများအောက်တွင် ဆိုးရွားသောအသွင်ပြောင်းခြင်းဒြပ်စင်များသည် စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုဖြစ်နိုင်သည်ဟု ညွှန်ပြနေသည်။MiRNA ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို lymphadenectomy မတိုင်မီနှင့်ပြီးနောက်လူနာထံမှယူသောသွေးရည်ကြည်ကိုပြုလုပ်သည်။miR-371a-3p ပစ်မှတ်နှင့် miR-30b-5p ရည်ညွှန်းဗီဇတို့ကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် ထည့်သွင်းထားသည်။MiP-371a-3p စကားရပ်ကို ပြောင်းပြန် ကူးယူဖော်ပြသည့် ပေါ်လီမာစ့်ကွင်းဆက်တုံ့ပြန်မှုဖြင့် အရေအတွက် တွက်ချက်ထားသည်။ရလဒ်များအရ miP-371a-3p ကို မခွဲစိတ်မီနှင့် ခွဲစိတ်ပြီးနောက် သွေးရည်ကြည်နမူနာများတွင် ပမာဏအနည်းငယ်မျှသာတွေ့ရှိရပြီး ၎င်းကို ဤလူနာတွင် အကျိတ်အမှတ်အသားအဖြစ် အသုံးမပြုကြောင်း ညွှန်ပြသည်။မခွဲစိတ်မီနမူနာများ၏ ပျမ်းမျှစက်ဝန်းရေတွက်မှုသည် 36.56 ဖြစ်ပြီး miP-371a-3p ကိုခွဲစိတ်ပြီးသည့်နမူနာများတွင် ရှာမတွေ့ပါ။
လူနာသည် နောက်ဆက်တွဲကုထုံးကို မခံယူပါ။လူနာများသည် အကြံပြုချက်နှင့် STM ကဲ့သို့ ရင်ဘတ်၊ ဝမ်းဗိုက်နှင့် တင်ပါးဆုံရိုးတို့ကို ပုံရိပ်ဖော်ခြင်းဖြင့် တက်ကြွသော စောင့်ကြည့်မှုကို ရွေးချယ်ခဲ့သည်။ထို့ကြောင့် အဖြေမှန်မှာ D. retroperitoneal lymph nodes များကို ဖယ်ရှားပြီး တစ်နှစ်အကြာတွင် ရောဂါပြန်ဖြစ်ခြင်း၏ လက္ခဏာများ မတွေ့ရပါ။
ထုတ်ဖော်ချက်- စာရေးသူသည် ဤဆောင်းပါးတွင်ဖော်ပြထားသည့် မည်သည့်ထုတ်ကုန်၏ထုတ်လုပ်သူနှင့် သို့မဟုတ် ဝန်ဆောင်မှုပေးသူနှင့်မဆို သက်ဆိုင်သောငွေကြေးဆိုင်ရာစိတ်ဝင်စားမှု သို့မဟုတ် အခြားဆက်ဆံရေးမရှိပါ။
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell၊ BS1.2၊ Austin J. Leonard၊ BA3၊ John T. Ruffin၊ PhD1၊ Jia Liwei၊ MD၊ PhD4 နှင့် Aditya Bagrodia၊ MD1.31 ဆီးလမ်းကြောင်းဌာန၊ Texas အနောက်တောင်ပိုင်း ဆေးဘက်ဆိုင်ရာဌာန၊ University of Texas၊ Dallas၊ TX